氟西汀不能改善急性脑卒中患者的功能预后

全世界每年有近900万人首次发生脑卒中，约650万人会出现长期残疾。氟西汀（百忧解）是一种 选择性5羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI），常用于治疗脑卒中后的抑郁和情绪不稳定。多项研究提示，SSRI 可以通过一系列机制，包括促进神经重塑、神经再生，来改善脑卒中的预后。2011年 FLAME 试验结果显示，氟西汀能够改善急性缺血性脑卒中患者的运动功能恢复。随后，一项包含了52个随机对照试验的荟萃分析也显示，SSRI可以减轻脑卒中后的残疾。然而，这些被纳入分析的试验所采取的功能评价方法差别很大，存在很大的偏倚，所以FLAME 试验和该荟萃分析的结论尚不足以改变当前的脑卒中治疗指南。

英国爱丁堡大学临床脑科学中心的Martin Dennis教授为首的FOCUS团队组织了一项多中心、平行设计、双盲、随机、安慰剂对照试验，以评估氟西汀是否能改善脑卒中患者的功能预后。

2012年9月10日至2017年3月31日期间，共纳入了英国103家医院的3127例脑卒中患者。患者年龄≥18岁，临床诊断为脑卒中，存在局灶性神经功能缺损，在发病2天~15天内被纳入研究并随机分配，分别接受氟西汀20mg（1564例）或安慰剂（1563例），每天一次，共6个月。主要终点为6个月时的功能状态 （mRS 评分）。

结果发现，氟西汀组和安慰剂组6个月时的mRS评分分布是相当的（P=0.439）。与安慰剂组相比，氟西汀组6个月时新发抑郁的患者比例更低（氟西汀组13.43% vs. 安慰剂组17.21%，差异为3.78%，P=0.0033），但骨折风险明显增加（氟西汀组2.88% vs. 安慰剂组1.47%，差异为1.41%，P=0.007）。在6个月和12个月时，两组的其他任何事件都没有显著性差异。

该研究认为，每天服用20mg 氟西汀不能显著改善急性脑卒中患者的功能预后。

参考文献：Lancet 2019;393:265-274