研究小萃丨肥胖基因；立体定向放疗；生物标志物指导的治疗

肥胖相关基因TMEM18的中枢作用被发现

英国剑桥大学代谢研究实验室的Rachel Larder等研究人员通过小鼠模型，发现肥胖相关基因TMEM18在对食欲和体重的中枢控制中发挥作用，TMEM18的过表达使小鼠摄食量减少，机体能耗增加，从而降低小鼠体重。

鼠科动物下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN）中Tmem18基因的表达情况会被鼠科动物营养状态的改变所改变。Tmem18基因的缺失引起了使体重增加，并因高脂肪饮食和摄食量的增加而加剧。野生型小鼠的PVN中Tmem18基因的选择性过表达，减少了小鼠对食物的摄取并且也增加了能量的消耗。研究人员提供的证据表明，TMEM18蛋白具有四个而不是三个跨膜结构域，该蛋白与核孔复合物的关键组分在物理上存在相互作用。

TMEM18本身在中枢神经系统发挥作用，可能是相邻基因变异对人类肥胖症效应的介导者。

Proc Natl Acad Sci U S A 2017;114:9421-9426

立体定向放疗对良性脑肿瘤有效

印度神经肿瘤疾病管理组的Jalali等研究人员首次提供了高质量的证据：立体定向适形放疗（Stereotactic conformational radiotherapy，SCRT）这种新的放疗技术对良性或低度脑肿瘤的年轻患者是有效的，与常规传统放疗相比，可提供更好的长期功能性神经认知和神经内分泌结局，且不会减少生存期。

该研究是一项3期的临床试验，最终将200例3岁至25岁的患者按1:1的比例随机分配至高精度SCRT组（n=104）或常规放疗组（n=96）。经过5年的随访期，SCRT治疗组患者的全面智商评分和表现智商评分显著优于常规放疗组。与常规放疗（51%）相比，用SCRT治疗的患者发生新的神经内分泌功能障碍的发生率显着更低，仅为31%（p=0.01）。 SCRT组和常规放疗组的5年生存率分别为86%和91%，无显著差异。

JAMA Oncol 2017;3:1368-1376

高危心衰患者：NT-proBNP指导的治疗非优于常规治疗

为确定氨基末端B型尿钠肽前体（NT-proBNP）指导的治疗策略相比常规护理是否可改善心力衰竭且射血分数降低（HFrEF）的高危患者的临床结局，美国杜克临床研究所的Felker等人开展了一项随机多中心临床试验，即GUIDE-IT研究。

数据安全监察委员会因无效性（futility）建议停止这项临床试验。在主要终点（至首次心力衰竭住院的时间或心血管死亡的复合终点）方面，生物标记物指导组有164名受试者（37%）发生，常规治疗组有164名受试者（37%）发生（P=0.88）。生物标记物指导组的心血管死亡率是12%，常规治疗组是13%（P=0.75）。无论是次要终点或达到的NT-proBNP下降水平都无显著差异。

该研究表明，在HfrEF的高危患者中，NT-proBNP指导的治疗策略并不比常规治疗更有效。

JAMA 2017;318:713-720