乳腺癌新突破!后线治疗DCR达97.3%,优于T-DM1的HER2阳性乳腺癌靶向新药:DS-8201

DS-8201是一种新型抗体-药物偶联物,由抗HER2的人源抗体和Ⅰ型拓扑异构酶抑制剂组成。2017年9月,美国FDA授予抗癌新药DS-8201突破性疗法认定

此前的I期研究已经表明,DS-8201治疗乳腺癌的有效率是42.2%,疾病控制率是97.8%;那些对T-DM1治疗失败的乳腺癌,有效率是45.7%,疾病控制率是100%;那些对T-DM1和帕妥珠单抗治疗均失败的乳腺癌,有效率是46.7%,疾病控制率是100%——言外之意,只要是HER2阳性的乳腺癌不管之前用过T-DM1还是其他靶向药,似乎不影响这个药物的疗效,有效率均在45%左右控制率接近100%,中位无疾病进展生存时间是45.4周。

在先前已接受过多种抗癌疗法(中位数:7.5种)的HER2低表达晚期乳腺癌患者(IHC 2+/ISH-或IHC 1+/ISH-)中,DS-8201治疗的ORR达到了44.2%、DCR为79.1%、DOR为9.4个月、中位PFS为7.6个月。

HER2阳性的实体瘤(包括结直肠癌和非小细胞肺癌)中,也观察到DS-8201的有效缓解率达到38.7%,疾病控制率达到83.9%。结果表明DS-8201显示出抗肿瘤活性,并且在经过多线治疗的受试者中显示出持久的反应。

在2019年SABCS (圣安东尼奥乳腺癌研讨会)上,研究人员公布了DS-8201治疗经治的HER2阳性乳腺癌的最新临床数据。

临床数据

DESTINY-Breast01是一项II期、多中心研究,入组对象为既往接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者。

本次试验主要分为两个阶段,第一阶段研究人员评估了三种不同剂量的DS-8201以建立推荐剂量,在第二阶段中,研究人员评估了推荐剂量的疗效和安全性。

所有患者接受了推荐剂量的DS-8201(5.4mg/kg)治疗。本次试验主要观察终点为独立审查委员会(IRC)评估的客观反应率(ORR),次要观察终点为疾病控制率(DCR)、持续反应时间(DOR)、无进展生存期(PFS)。

试验共纳入184名患者,38%的患者为亚裔;他们之前接受过的治疗方案中位数为6,所有患者都接受过曲妥珠单抗和T-DM1,65.8%的患者接受过帕妥珠单抗,54.3%的患者接受过其他抗HER2靶向治疗,48.9%的患者接受过激素治疗,99.5%的患者接受过其他治疗。

试验结果表明,所有患者的ORR为60.9%,CR为6%,DCR为97.3%,中位DOR为14.8个月。

所有患者的中位PFS为16.4个月,中位OS尚未达到,1年生存率约为86%。在24例有脑转移患者中的中位PFS为18.1个月。

亚组分析显示,各类人群(无论HR状态、有无脑转移、种族、ECOG评分等)都可以从DS-8201治疗中获益,其中既往接受过帕妥珠单抗治疗的患者ORR为64.5%。

不良反应

DS-8201最常见的不良反应有:恶心(77.7%)、疲劳(49.5%)、脱发(48.4%)、呕吐(45.7%)、便秘(35.9%)、嗜中性粒细胞计数减少(34.8%)、食欲下降(31%)、贫血(29.9%)、腹泻(29.3%)、白细胞计数减少(21.2%)、血小板计数减少(21.2%)……

DS-8201最常见的3级不良反应有:嗜中性粒细胞计数减少(19.6%)、贫血(8.2%)、恶心(7.6%)、白细胞计数减少(6%)、淋巴细胞减少(6%)、呕吐(4.3%)、血小板计数减少(3.8%)、腹泻(2.7%)、食欲下降(1.6)、腹痛(1.1%)、QT间期延长(1.1%)……

DS-8201最常见的4级不良反应有:嗜中性粒细胞计数减少(1.1%)、贫血(0.5%)、白细胞计数减少(0.5%)、血小板计数减少(0.5%)、淋巴细胞减少(0.5%)。

小结

DS-8201在经过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性:DS-8201后线治疗的ORR超过了60%,PFS达16.4个月,优于目前二线标准方案T-DM1【ORR为43.6%、PFS为9.6个月(EMILIA研究)】,这也是迄今为止HER2阳性乳腺癌的新突破。

美国FDA已经接受了DS-8201用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的上市申请,并授予其优先评审资格,相信不久之后DS-8201就能真正应用到临床上。

参考资料:

https://www.nejm.org

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