【案例】多次治疗失败、基因突变全阴性患者出路在哪？不妨看看这个案例！

肺癌是世界上最致命的恶性肿瘤之一，5年总生存率不到15%。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%-85%，通常诊断为晚期。

对于未发生基因突变的晚期不能切除的NSCLC患者，推荐常规化疗（铂基双联）和放疗作为一线标准治疗。然而，对于一线治疗失败或不能耐受的患者，仍然没有后续的标准治疗选择，特别是对于多次治疗失败的患者。

阿帕替尼是一种靶向血管内皮生长因子受体-2的新型抗血管生成药物，对一线化疗难治的晚期肺癌患者有效。此前，经国家食品药品监督管理局批准，阿帕替尼已被临床用于转移性胃癌的三线治疗。

碘125放射性粒子近距离放射治疗是一种针对局部恶性肿瘤的重要而有效的放疗技术，被国家综合癌症网络指南、放射肿瘤学学会、泌尿学学会等推荐为早期前列腺癌的标准治疗方法。此外，研究表明，该技术对肺癌、直肠癌、子宫颈癌、肝癌等其他恶性肿瘤同样有效。

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然而，关于阿帕替尼联合碘125放射性粒子近距离放射治疗老年晚期肺癌的报道有限。

2020年8月24日，《Medicine》发表了一例阿帕替尼联合碘125治疗化疗难治性晚期肺癌的安全性和有效性的案例。

案例分析

患者，65岁，中国妇女，2018年5月6日入院就诊，痰咳伴哮喘病史1年多。

病史显示，于2016年10月做过胸部电脑断层扫描，显示左下肺癌，纵隔淋巴结转移。左肺活检显示为腺癌（中度分化）。

颈部超声示左侧颈部IV级区淋巴结肿大，约2.2×1.7×1.4 cm，门髓质不清，考虑转移。

随后，患者在第1天接受了8个周期的一线化疗，包括900 mg培美曲塞联合60 mg卡铂，每3周重复一次。肺同步放疗33次，颈部同步放疗25次。

自2017年6月起，口服埃克替尼治疗近1个月，因病情恶化停药。

从2017年8月开始，患者在第2天接受了6个周期的化疗，包括紫杉醇300 mg和第1天接受贝伐珠单抗500 mg。化疗6周后，在第1天再进行2个周期的化疗，联合贝伐珠单抗500 mg。

然而，2018年4月8日进行的胸部增强CT检查发现双侧肺转移。颈部超声检查发现左侧锁骨淋巴结肿大，最大的一个约2.1×1.6 cm。

图注：碘125放射性粒子近距离放射治疗前的胸部计算机断层扫描

2018年5月24日，患者左肺接受碘125治疗，植入30个放射性粒子。所有颗粒均在CT引导下植入肿瘤。简单地说，病人被放置在一个仰卧位和固定在CT床上的立体定向身体框架。用穿刺针穿刺左肺肿瘤组织60层CT位置，植入放射性颗粒。

图注：碘125放射性粒子近距离放射治疗后的胸部计算机断层扫描

术后出现少量咯血和咳嗽，我们给予患者生理盐水90ml，血凝酶注射1ku。一周后，症状消失，没有其他副作用。同时接受靶向治疗，口服阿帕替尼每天500mg。

治疗过程中出现高血压，最高血压为167/95 mm Hg，因此每天早上服用硝苯地平30mg。10天后血压稳定，最高为147/95 mm Hg，最低为121/80 mm Hg，无明显头晕头痛。

一个月后，胸部CT显示肿瘤明显减少。不幸的是，患者2个月后因肺部感染死亡。

图注：肿瘤标志物的变化

图注：白细胞的变化

结论

本病例报告显示，阿帕替尼联合碘125放射性粒子近距离放射治疗可能为二线治疗失败的晚期肺癌患者提供一种替代治疗方案，特别是对未发生驱动基因突变的靶向治疗患者和性能状态较差的患者。但其长期疗效和患者生存率有待进一步研究证实。

需要进行大量的随机临床试验来确定它是否可以单独作为一线治疗，或者是否可以与其他化疗药物一起使用。希望通过本案例研究的结果，为阿帕替尼的成功临床应用及其联合治疗铺平道路。

参考来源：

https://journals.lww.com

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