BRAC突变的卵巢癌患者活得一定比野生型的患者长吗？
90%的卵巢癌患者为上皮卵巢癌患者EOC，其中最常见的是高级别浆液型卵巢癌患者HGSOC，这些患者中BRCA基因突变率为20%。目前对于BRCA突变，铂敏感性复发HGSOC患者，推荐PARP抑制剂针维持治疗或者挽救治疗，所以NCCN指南推荐卵巢癌患者行BRAC基因的检测。迄今为止， BRCA1 / 2胚系突变对卵巢癌预后的确切影响尚未确定。今天就给大家分享一个研究，评估BRCA突变状态对晚期HGSOC患者临床结果的影响。除此之外，还研究了新辅助化疗（NAC）和初次减瘤手术（PDS）对HGSOC患者生存结果的影响。
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患者特征
该试验共纳入了128例晚期浆液型卵巢癌患者，其中51例（39.8％）患者有BRAC基因突变，77例患者（60.2％）为BRCA野生型。
BRCA突变组和BRCA野生型的卵巢癌患者，在HGSOC诊断，一线使用NAC或者初次减瘤术的比例，年龄和血清CA-125水平方面都没有显著差异。FIGO IIIA1至IVB的分布在两组之间没有差异（P = 0.077）。然而，与BRCA野生型的患者相比，BRCA突变组患者中IV期疾病较少见（25.5％对49.4％，P = 0.007）。在BRCA突变组中，37例（72.5％）患者是BRAC1突变，14例（27.5％）患者是BRCA2中发生突变; 没有患者同时出现BRAC1和BRAC2突变。
中位随访时间为26.3个月（范围8.1-94.4个月）。在此期间，发现BRCA突变组中有31例患者（60.8％）和野生型BRCA组中有58例患者（75.3％）出现疾病复发。其中，BRCA突变患者的中位TFI（TFI定义为新辅或辅助治疗结束至肿瘤复发的时间）较长（12.3个月 vs 9.0个月，P =0.002）。然而，铂敏感复发性(PSR)患者的比例在两组之间相似（80.6％vs。63.8％，P = 0.099）。
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BRAC野生 vs突变，总生存OS无差异，PFS显著差异
BRCA突变和野生型BRCA组的生存结果如图2所示。两组的OS无显着差异（5年生存率，75.1％对66.4％，P =0.257）。但PFS有显著差异，BRCA突变组患者的PFS显着高于BRCA野生型组（中位数，21.7对15.4个月，P =0.001）。就特异性BRCA基因类型而言，BRCA1突变的患者和BRCA2突变的患者在PFS中没有表现出差异（中位数，21.7对26.7个月，P =0.612）。
OS亚组分析，显示与初次减瘤手术相比，先辅助化疗作为OS的独立预后不良因素（= 0.007）（表2）。
PFS亚组分析显示，与初次减瘤手术PDS相比，先辅助化疗NAC作为PFS的独立预后不良因素（= 0.002）（表3）。BRCA1 /2突变被确定为PFS的独立有利预后因素（P = 0.003）。
接受NAC的患者的生存结果显着低于接受PDS的患者（OS，P = 0.003; PFS，P<0.001）。在野生型BRCA组中，与PDS相比，接受NAC的患者PFS较差（中位数，14.2对16.9个月，P = 0.003），而OS没有观察到差异（图3a，b）。在BRCA突变组中，接受NAC的患者显示较差的OS（5年存活率，57.9％对82.8％; P =0.040）。然而，PFS在NAC和PDS治疗之间没有差异（中位数，17.2对26.7个月; P = 0.082）
在PDS组中，分析显示BRCA突变状态不影响OS和PFS（附加文件1：表S3）。然而，在NAC组中，BRCA1/ 2突变被鉴定为PFS的独立有利预后因子（调整后的HR，0.433; 95％CI，0.202-0.926;P = 0.031）。
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总结
本研究分析了晚期HGSOC患者，BRCA突变状态与临床结果之间的相关性。与BRCA1 / 2野生型相比，BRCA1 / 2胚系突变的患者预后较好，PFS较长，BRCA1突变和BRCA2突变在PFS中没有表现出差异。一线治疗接受PDS的患者比接受NAC的患者显示出更好的OS和PFS（分别为P = 0.003和P <0.001）。一线接受NAC的患者虽然在BRCA突变和野生型BRCA组之间没有观察到OS差异（中位数，67.2和47.8个月，P = 0.231），但具有胚系BRCA突变的患者具有改善的PFS（中位数，17.2和14.2个月，P = 0.014）。目前，NCCN指南建议所有患有上皮性卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌的妇女都要进行遗传风险评估，并接受BRCA1 / 2基因检测。除此之外，还建议在EOC确诊后尽快进行BRCA1 / 2基因检测。但这项研究有一些局限性。首先，由于回顾性研究设计，可能存在选择偏差和其他问题。其次，样本量和死亡事件可能不足以正确评估OS。第三，仅对主要人群进行了详细调查，只选择了晚期HGSOC患者。
参考文献：
Effect of BRCA mutational status onsurvival outcome in advanced-stage high-grade serous ovarian cancer