2019肿瘤基因检测重大突破，NGS液体活检势如破竹！精准临床蓝图可成！
今年3月，第一款肿瘤NGS液体活检产品，来自Personal Genome Diagnostics (PGDx)公司的elioTM Plasma Resolve获得欧盟CE批复上市，弥补了肿瘤基因检测市场上仅有NGS组织活检产品的不足，同时也宣告NGS液体活检正式从临床研究落地到临床应用。而美国FDA特别审批路径中，除了PGDx的这款产品， 来自Guardant Health的Guardant360也随时可能获得批准，NGS液体活检的大规模临床应用离肿瘤患者触手可及仅仅是时间的问题。
何为液体活检
肿瘤病灶（原发灶和转移灶）会向外周血中释放循环肿瘤DNA（ctDNA），通过检测从肿瘤组织释放到血液中的ctDNA以获得癌症相关基因变异信息的液体活检方法能够真实地还原患者肿瘤的具体情况。液体活检还可以实现不同时间点的动态采血，帮助判断疗效、预测复发，提示分子耐药机制，指导下一步治疗决策，从而实现对于肿瘤治疗全过程的全程管理。
液体活检因其创伤小、可重复取材检测、实时判断疗效、动态指导治疗决策等优势已备受临床医生的关注。它作为组织NGS检测的有力补充或者替代方案，当肿瘤患者组织样本不足或者活检困难/风险较大时，医生往往会建议患者采用创伤小的液体活检，来获得靶向疗法和免疫疗法的相关指导信息。
FDA将批准多款NGS液体活检产品
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品监督管理局（NMPA）已批准多款基于荧光PCR方法的液体活检产品上市：
表 FDA与NMPA批准上市的肿瘤ctDNA检测产品
然而，基于PCR的方法只能满足单个位点或者几个位点的检测需求，基于靶向药物的多样性，临床检测需求已经从单一基因推进到了多基因平行检测，患者如果想通过一次检测筛选出所有可能获益的药物相关靶点，传统分子方法将难以胜任，NGS检测则可以一次性检测几十甚至上百个基因，全面筛查靶向治疗的可能性，并覆盖免疫治疗预测标志物如MSI等。此外，在敏感性方面，如已经获批的Cobas 试剂盒在ADELOS研究中的呈现的敏感性低于ddPCR和NGS方法学，因此更灵敏的液体活检方法依然是临床刚需。
因此我们看到，今年三月欧盟CE批了首款NGS液体活检产品PGDx elioTM Plasma Resolve，成为NGS液体活检领域的里程碑事件。这并不令人意外，其实早在去年，包括PGDx elioTM Plasma Resolve在内的多款基于NGS方法的液体活检Panel已经进入美国FDA的特别审批路径，相信不久之后大家会听到好消息。
表2 进入特别审批路径的相关产品信息
国内液体活检的临床验证
中国的液体活检技术并不落后于西方国家，近年来，一些令人瞩目的国内多中心临床研究，对液体活检的总体性能和临床实用性进行了确定，也奠定了ctDNA分析从临床研究转向临床应用的基础。
部分临床研究结果展示
权威指南/共识推荐肿瘤液体活检作为靶向药物治疗的伴随诊断
液体活检的临床应用价值和重磅临床研究结果也促成了包括美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）在内的国内外多个临床指南或共识对液体活检的充分认可。以国内为例：
► 中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology ，CSCO）指南工作委员会《原发性肺癌指南》指出，通过NGS 技术对血液或组织进行检测，可一次性确定具有临床意义的目标靶点变异；
CSCO《原发性肺癌指南》
► CSCO肿瘤生物标志物专家委员会《中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识》也指出，在组织无法获取时，可考虑采用其他样本，比如肿瘤细胞学样本或者血浆进行EGFR T790M检测（2A类推荐）。
《中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识》
小结
PGDx的上市，使NGS测序技术在得到了更广泛的临床应用，扩大了肿瘤患者精准医疗的获益人群，标志着NGS领域进入液体活检的腾飞时代。但这仅仅是一个开始，目前国内肿瘤患者的液态活检仍然仅限于“肺癌、血液、EGFR基因检测”这些关键词，相信随着未来更多更强有力临床证据的出现，会有更多合规的、具有明确临床实用性证据的NGS液体活检产品获批上市，使液体活检能真正走入临床、服务于临床。
而另我们更加兴奋的是，中国NGS液体活检产品的研发其实与西方医疗发达国家保持着相对一致的高水准，我们无论是在临床还是在市场上，都存在弯道超车的可能。我们也可以看出政府和相关机构正在积极拥抱技术的发展，高度认可NGS的临床价值，并进行相应的行业规范化管理。在这样的情况下，期待在国内相关政策的扶持下，中国的NGS液体活检产品可以早日为众多肿瘤患者提供临床指导信息，助力患者获得更长的生存期和更好的生活质量。