细胞焦亡参与结肠炎相关的结直肠癌发生 | 热心肠日报

从GSDME介导的焦亡的上皮细胞中释放的HMGB1，通过ERK1 / 2通路参与结肠炎相关的结直肠癌的发生

10.1186 / s13045-020-00985-0

11-07，文章

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背景：细胞凋亡是一种由促胃泌素介导的程序性细胞死亡的形式。肠粘膜炎症异常是结肠炎相关大肠癌（CAC）的关键危险因素。然而，尚不清楚细胞凋亡是否参与CAC的发展。
方法：为了研究加德敏E（GSDME）介导的细胞凋亡在CAC发育中的作用，将a氧基甲烷（AOM）和右旋糖酐硫酸钠（DSS）攻击了Gsdme-/-小鼠及其野生型（WT）同窝仔对照。来建立CAC模型。针对高迁移率族盒蛋白1（HMGB1）的中和抗体被用于确定HMGB1在CAC中的作用。为了确定ERK1 / 2在HMGB1诱导的结肠癌细胞增殖中的作用，我们使用ERK1 / 2特异性抑制剂U0126在CT26结肠癌细胞中进行了免疫印迹和CCK8分析。
结果：在CAC模型中，与WT同窝仔相比，Gsdme-/-小鼠的体重减轻和结肠缩短，直肠脱垂减弱，肿瘤数量和大小减少。此外，用中和性抗HMGB1抗体治疗可降低AOM / DSS攻击的WT小鼠的肿瘤数量和大小，ERK1 / 2活化和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。此外，我们的体外实验表明，HMGB1通过ERK1 / 2途径诱导CT26结肠癌细胞的增殖和PCNA表达。
结论：GSDME介导的细胞凋亡通过释放HMGB1促进CAC的发展，HMGB1通过ERK1 / 2途径诱导肿瘤细胞增殖和PCNA表达。这一发现揭示了以前未曾认识到的细胞凋亡与CAC肿瘤发生之间的联系，并为CAC发病机理提供了新的见解。

第一作者：
高谭，黄重阳

通讯作者：
高坦，法超

所有作者：
高坦，黄重阳，陈家业，智发超