Nature:环路新概念！科学家揭示大脑-脂肪环路可调控固有淋巴细胞活性
干预交感神经元后影响ILC2活性
性腺脂肪组织 (GAT)密集表达交感神经元纤维（表达酪氨酸羟化酶TH）网络。研究人员利用6-羟基多巴胺诱导外周儿茶酚胺能神经元凋亡后，ILC2来源的白细胞介素 (IL-)5、IL-13 和 Met-enk表达降低。特异性损毁外周交感神经元后ILC2活性降低。
而激活 β2-肾上腺素能受体（Adrb2）或慢性激活外周交感神经元后ILC2活性增强，这些结果表明交感神经元可调控脂肪组织中的ILC2。
那么交感神经元是如何调控脂肪组织中的ILC2活性的尼？表达血小板衍生生长因子受体-α (PDGFRA) 的间充质基质细胞 (MSC) 表达Adrb2 的表达最高，其次是神经胶质细胞、内皮细胞、脂肪细胞。而性腺脂肪组织交感神经元的轴突靠近间充质基质细胞和胶质细胞。
特异性敲除淋巴细胞或胶质细胞上的Adrb2后并不会引起ILC2的变化，但是敲除MSC上的Adrb2后引起脂肪ILC2来源的细胞因子产生减少。这就表明交感神经信号并不是直接，而是通过作用于邻近的脂肪间充质细胞间接调节脂肪 ILC2。
为进一步交感神经元-间充质基质细胞是如何相互作用，他们通过单细胞测序发现36个基因在经过6-羟基多巴胺处理后表达降低，其中胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达降低最为显著。
GDNF高度表达在间充质基质细胞，化学抑制交感神经元活性或激活Adrb2改变性腺脂肪组织间充质基质细胞的GDNF表达，但不改变脂肪细胞和内皮细胞中GDNF表达。特异性敲除间充质基质细胞的Adrb2后GDNF表达降低。这就表明交感神经末梢作用于邻近的脂肪间充质细胞通过 β2-肾上腺素能受体控制神经胶质衍生神经营养因子 (GDNF)。
使用伪狂犬病病毒 (PRV) 进行了跨突触追踪，逆行投射到脑干、中脑、杏仁核和下丘脑等区域。通过腺相关病毒 (AAV) 注入 GAT 后发现AAV投射到生殖股神经的交感神经元纤维（该神经纵向延伸至腰大肌腹侧，为完成提睾反射的重要神经）。
病毒感染的胞体位于椎前主动脉肾神经节（ARG）和背根神经节（DRG）。然而投射到DRG的神经元不表达TH，投射到ARG的神经元表达TH。这就表明肾神经节包含传出交感神经支配GAT的细胞体。
单侧手术切断生殖股神经后GDNF表达降低，与此同时ILC2活性也降低。化学抑制脂肪组织中的交感神经元后降低ILC2活性，激活交感神经元后增加ILC2活性.
总的来说，本文确定了神经环路（大脑-脂肪环路）和免疫细胞（ILC2）协同驱动器官间通讯，这对于了解机体能量代谢和肥胖提供了新的视野。
【参考文献】
1.Chu, C., Artis, D. & Chiu, I. M. Neuro-immune interactions in the tissues. Immunity 52,464–474 (2020).
2.https://doi.org/10.1038/s41586-021-03830-7
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