酰胺缩合之成也DMF败也DMF

Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 140−177

酰胺缩合反应中，有一种方法是通过羧酸的酰氯化实现与胺的缩合的。常用的酰氯化试剂有二氯亚砜、草酰氯和三氯氧磷。鲜为人知的是，vilsmeier试剂也可以作为羧酸的酰氯化试剂使用。大多数时候vilsmeier是用于酸性条件下分子醛基化的反应的。

其实，很多时候在做酰氯化反应的时候，我们在选取二氯亚砜、草酰氯和三氯氧磷的时候经常有经验丰富的合成前辈告诉我们，加催化量的DMF效果更好。其内在的原因就是利用了vilsmeier试剂的高活性来实现底物的酰氯化的。

另外，在做许多其他类型的酰胺缩合反应时候大家都会优先选取 DMF作为反应溶剂，因为DMF对于许多化合物来说都是良溶剂，并且许多胺即使成盐，在DMF中也有不错的溶解度，

但是，DMF有时候也会制造麻烦。常见的缩合试剂（DCC，EDCI，HOBt，等）经常需要碱的参与，当DMF在碱比较强的情况下，会产生以下副产物：

在反应中如果遇到此类情况，可以用DMA来代替 DMF，会避免此副产物的出现。