这些药比化疗效果更好？组合用药使癌症患者延长生存期？
现在随着各种靶向药物、单抗药物的面世，组合用药的研究也飞速发展。这篇文章就给大家介绍一些2019年组合用药治疗癌症的研究。
1、前列腺癌治疗的新策略
今年七月，澳大利亚与新西兰的泌尿生殖系统和前列腺癌试验组 Andrew J. Martin博士等人在新英格兰医学期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）发表论文称在接受睾酮抑制治疗的转移性激素敏感性前列腺癌患者中，恩杂鲁胺与无进展生存期和总生存期显著长于标准治疗相关。
恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，与去势抵抗前列腺癌患者的总体生存率提高有关。能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积。
雄激素如睾酮可以促进前列腺癌的生长，因此多年来前列腺癌的标准治疗方法大多数为抑制睾酮生成的药物。但是许多前列腺癌对这种治疗产生了抗药性，恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，以前的研究表明它可能延缓激素抑制抵抗的发展，从而提高生存率。在一项针对1125名转移性、激素敏感型前列腺癌患者的新试验中，与目前的治疗标准相比，接受睾酮抑制、恩杂鲁胺和化疗药物治疗的患者无进展生存期和总生存期显著延长。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1903835
2、Teplizumab可延缓糖尿病发病
今年8月，来自美国的Brian N. Bundy博士、Jeffrey A. Bluestone博士等人在新英格兰医学期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）发表论文称Teplizumab延缓高危人群Ⅰ型糖尿病临床发病。
Ⅰ型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，导致产生胰岛素的β细胞损坏，这种破损坏导致高血糖，导致受影响的个体依赖终生胰岛素治疗。一些干预措施延缓了Ⅰ型糖尿病患者胰岛素分泌的减少，但需要在诊断前采取可能影响临床进展的干预措施。
科学家们对76名Ⅰ型糖尿病患者的亲属进行了试验。这些患者没有糖尿病，但有高风险发展为临床疾病。患者被随机分为单疗程的替利珠单抗或安慰剂组，每6个月进行一次口服糖耐量试验，随访发展为临床Ⅰ型糖尿病的情况。
通过使用抗免疫疗法，Ⅰ型糖尿病的发病可能在遗传上有风险的个体中延迟。Ⅰ型糖尿病是由胰岛素产生细胞的自身免疫性破坏引起的，免疫干预的目的是防止β细胞的丢失和发展为Ⅰ型糖尿病。其中一种疗法是Teplizumab。在对76名遗传上有患Ⅰ型糖尿病风险的受试者进行的临床试验中，服用Teplizumab的受试者平均比服用安慰剂的受试者晚2年以上患Ⅰ型糖尿病。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902226
3、一种用于晚期乳腺癌患者的新治疗方法
近日，来自美国、意大利、西班牙等国的科学家Patrick Neven博士、Miguel Martín博士等人在新英格兰医学期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）发表论文称在激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中，瑞博西尼加氟维司琼比安慰剂加氟维司琼显示出显著的总体生存期延长。而此项研究也是由诺华公司出资赞助。
瑞博西尼是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4 / 6）抑制剂,有研究表明CDK4 / 6抑制剂能够克服或延迟患者出现内分泌治疗耐药。
这篇论文的研究是基于275例死亡病例，其中接受瑞博西尼治疗的484名患者中有167名（34.5%）死亡，接受安慰剂治疗的242名患者中108名（44.6%）死亡，瑞博西尼加氟维司琼比安慰剂加氟维司琼显示出显著的总体生存期延长。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1911149?query=featured_home
4、比化疗更有效的治疗晚期非小细胞肺癌的组合用药
来自美国、西班牙、韩国等国的科学家 Luis Paz-Ares、Matthew D. Hellmann等人前不久在新英格兰医学期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）发表论文称在非小细胞肺癌患者中，纳武单抗和易普利姆玛联合治疗的总生存期比化疗长，且与PD-L1表达水平无关。。
文章讲述此次研究是将PD-L1表达水平不低于1%和低于1%的患者按1:1:1的比例随机分为纳武单抗+易普利姆玛、纳武单抗+化疗或单纯化疗，此前所有的病人都没有接受过化疗。文章主要想验证纳武单抗联合易普利姆玛治疗非小细胞肺癌PD-L1表达水平大于等于1%的患者的总生存率会如何变化。
通过临床试验发现在PD-L1表达水平为1%或以上的患者中，纳武单抗联合易普利姆玛治疗的总生存期中位数为17.1个月，化疗的总生存期中位数为14.9个月，2年总生存率分别为40.0%和32.8%；在PD-L1表达水平低于1%的患者中，纳武单抗联合易普利姆玛治疗的中位生存期为17.2个月，化疗的中位生存期为12.2个月。在试验的所有患者中，纳武单抗联合易普利姆玛的中位生存期为17.1个月，化疗的中位生存期为13.9个月。最后的出结论在非小细胞肺癌患者中，纳武单抗和易普利姆玛联合治疗的总生存期比化疗的长。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910231
5、对直肠癌患者有效的组合用药
日前，来自日本、英国、澳大利亚等国的科学家Scott Kopetz、Axel Grothey等人在新英格兰医学期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）发表论文称康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗联合治疗是BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的总生存期明显延长，有效率高于标准治疗。
临床试验中招募了665名BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，这些患者在之前接受一个或两个治疗方案后没有控制住病情。患者按1:1:1比例随机分为康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗组（三联体治疗组）、康奈非尼和西妥昔单抗组（双联治疗组）；研究者选择西妥昔单抗和伊立替康或西妥昔单抗和FOLFIRI（叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康）作为对照组。
通过临床试验发现三联疗法组和对照组的总生存期中位数分别为9.0个月和5.4个月，三联疗法组的确诊有效率为26%，对照组为2%。双重治疗组的中位总生存期为8.4个月。通过数据不难发现康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗联合治疗是BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的总生存期明显延长。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075
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