肿瘤转移新搭档：CTC-中性粒细胞团！ / 开普饭

Trends in Immunology特刊亮点点评

转移新搭档：CTC-中性粒细胞团

近日，Trends in Immunology发布特刊New Advances in Neutrophil Immunity，在此期特刊中，一篇亮点点评引起小编注意。

背景

Nature杂志近期发表的一篇研究（Szczerba et al. 2019；556:553-557）发现：乳腺癌患者血液中存在CTC-中性粒细胞团更容易促进CTC增殖和转移灶形成。这篇研究揭示了免疫系统可能参与肿瘤发展的一种新机制。

CTC与中性粒细胞

在多种实体恶性肿瘤，CTC与更差的预后、更容易发生转移密切相关已得到充分证实，并作为肿瘤诊断和肿瘤监测过程中重要的新型液体活检标志物，尤其是基于CTC的多种分子分型可为治疗药物选择提供重要参考。

CTC在血液中既可以单独存在，也可以结伴而行，例如CTC与CTC形成的CTM，也可能是CTC-免疫细胞团存在的形式。

中性粒细胞是数量最多的白细胞，中性粒细胞与肿瘤发生发展的相关性研究也不断增多。致瘤小鼠模型的基础研究发现，中性粒细胞存进肿瘤发生发展的相关机制可能包括：抑制T淋巴细胞功能、促进新生血管形成、活性氧ROS、中性粒细胞外陷阱NETs、细胞外基质重塑等。

检出CTC-中性粒细胞团的患者预后

Szczerba在70名乳腺癌患者体内检测到CTC-WBC细胞团的比例为3.4%，其中绝大部分WBC是中性粒细细胞。通过单细胞RNA测序分析风险，这些CTC-中性粒细胞中大部分是淋巴细胞抗原6复合体，LY6G 的中性粒细胞，并表现促癌N2型分子特征，即与免疫抑制相关。该研究的主要发现之一是：检出CTC-中性粒细胞团的乳腺癌患者比检出单个CTC和CTC细胞团的患者预后更差。

CTC-中性粒细胞团的功能

为了进一步验证CTC-中性粒细胞团的功能，研究者通过多种类型的小鼠模型试验发现，CTC-中性粒细胞团更容易发生快速转移，生存期显著缩短。进一步做scRNA-seq分析后发现，与中性粒细胞相互结合的CTC细胞增殖和DNA复制明显增加，并通过ki-67表达水平进一步验证。CTC-中性粒细胞团主要分泌四种细胞因子，其中IL6，IL1B与增殖增强密切相关，而4T1细胞则缺失IL6和IL1B受体。

与中性粒细胞结合的CTC突变分析

中性粒细胞相关的活性氧ROS已在基础研究被证实能增加肿瘤突变负荷，因此研究者对与中性粒细胞结合的CTC突变情况进行了进一步分析。研究发现这些CTC更容易出现特定的基因突变，例如Tle1基因，此基因主要参与炎症抑制。