你想知道的降糖药三联方案解析，共识重点给你总结好啦！
2021-09-15原创：医学界内分泌频道
《成人2型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案（二甲双胍+DPP-4抑制剂+SGLT2抑制剂）中国专家共识》（简称《共识》）近日刚刚发布，本共识针对二甲双胍（Met）+ 二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）+钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）为代表的口服降糖药（OAD）三联方案进行了全面解析。小编将共识内容进行了简单的梳理，并从Met+DPP-4i+SGLT2i三联治疗的作用机制、使用方法、安全性与禁忌证这三方面的重点内容进行了总结，快来一起看看吧！
图1 专家共识发布
一、作用机制
1. Met通过抑制肝糖异生、减少肝糖输出和肠道对葡萄糖的吸收，增加外周组织对葡萄糖的摄取，抑制脂肪分解及降低血清游离脂肪酸（FFA）。DPP-4i通过抑制DPP-4酶对胰高糖素样肽-1（GLP-1）/抑胃肽（GIP）的降解，增加循环中内源性GLP-1/GIP浓度等途径。SGLT2i通过肾脏抑制近端肾小管对葡萄糖重吸收，促进尿中葡萄糖排出。
2. Met+DPP-4i+SGLT2i方案通过多种降糖机制降糖，覆盖T2DM病理生理异常“八重奏”中的7个方面（除脑部神经递质作用）。
图2 Met、DPP-4i、SGLT2i三药协同互补作用机制
粗实线：代表证据充足、机制明确；细实线：代表有一些循证证据、临床及基础研究证实；虚线：代表基础研究证实、证据尚不充分或机制尚未明确
二、三药联用的使用方法
Met+DPP-4i/SGLT2i联合治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）仍未达标，添加SGLT2i/DPP-4i可使HbA1c降低0.3%~1.0%，提高血糖达标率，且不增加低血糖风险。
1. 患者已接受至少3个月足量Met单药治疗，HbA1c高于目标值1%~2%，若无使用禁忌或不耐受，建议同时联合DPP-4i与SGLT2i。
2. 接受Met+Ins治疗且HbA1c已达标、患者接受其他联合治疗、部分HbA1c＞9%的新诊断患者、接受Met+GLP-1RA治疗且HbA1c已达标等情况；基于血糖控制、心肾获益、低血糖风险、减重需求等情况，可转换为Met+DPP-4i+SGLT2i三联方案。
3. Met+DPP-4i+SGLT2i联合治疗在降糖效果、低血糖风险、体重影响、器官保护 [动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）/肾脏]等方面综合水平均优于其他OAD三联方案。
表1 各OAD三联方案作用特点
三、安全性与禁忌证
1、不良反应方面，Met常见胃肠道反应，多数可耐受。长期使用注意每年检测维生素B12水平。DPP-4i无低血糖和体重增加风险，感染和胃肠道反应风险低。SGLT2i常见泌尿生殖道感染，多见于女性。
2、肝肾功能方面，Met在轻中度肝功能不全无需调整，重度避免使用；估算肾小球滤过率（eGFR）>60ml/（min·1.73m2）无需调整，eGFR<60ml/（min·1.73m2）减量，eGFR<45ml/（min·1.73m2）禁用。DPP-4i中利格列汀在各种肝肾功能不全均无需调整剂量，其他DPP-4i不同程度减量或避免使用；SGLT2i轻中度肝功能不全均无需调整，重度缺乏使用经验；eGFR>60ml/（min·1.73m2）均无需调整，eGFR<45ml/（min·1.73m2）均不建议使用，eGFR<30ml/（min·1.73m2）均禁用。故当血清转氨酶>3×正常值上限（ULN）或伴有严重肝功能不全时禁止使用；eGFR>60ml/（min·1.73m2）无需调整剂量，45ml/（min·1.73m2）≤eGFR<60ml/（min·1.73m2）时，Met及部分种类DPP-4i、SGLT2i需调整剂量，eGFR<45ml/（min·1.73m2）禁用。
表2已在中国上市Met、DPP-4i、SGLT2i种类及在糖尿病患者肝肾功能不全时的剂量调整
总结
Met+DPP-4i+SGLT2i三联优化方案覆盖糖尿病多重病理生理机制，且具有优化降糖、心肾获益、胰岛β细胞功能保护等作用，适用于多数2型糖尿病（T2DM） 患者，推荐用于无酮症、血清转氨酶≤3×ULN及eGFR≥45ml/（min·1.73 m2）的成人T2DM患者。
参考文献 共1篇
[1] 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会.成人2型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案中国专家共识[J]. 中国糖尿病杂志,2021,29(8):561-570.
仅供医学人士参考