骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，极易发生局部浸润和早期系统性转移。外科切除和化疗是骨肉瘤的主要的治疗方法。尽管新辅助化疗的实施和手术技巧的提高，患者的5年生存率已提高到70％，但仍有许多患者因进展迅速、肿瘤攻击性强而死亡。肺是骨肉瘤最常见的转移部位，肺转移患者的预后往往较差。但是，肿瘤进展的详细机制仍不清楚，迫切需要更多的研究。外泌体是一种直径在30-150 nm之间的细胞外载体，稳定存在于各种生物体液中，例如尿液、血浆和血清里。最近的研究表明，外泌体可以通过运送含有特定miRNA的货物来介导局部和远处的细胞通讯。通过在转录后水平调控靶基因的表达，已证明miRNA参与了多种生物学过程，例如细胞增殖、迁移、侵袭、自噬和凋亡。因此，外泌体miRNA通过充当癌基因或抑癌基因，在肿瘤的发展中发挥重要作用。受脂质双层结构保护，外泌体miRNA可以稳定地从肿瘤微环境转移到肿瘤细胞中，并参与肿瘤进展。多项研究表明，外泌体在骨肉瘤与肿瘤微环境之间的交流中起重要作用。但是，骨髓间充质干细胞（BMSC）衍生的外泌体miRNA对骨肉瘤的作用方面的研究较为有限。BMSC是在骨髓中发现的一种多能祖细胞。目前，越来越多的研究表明，BMSCs在肿瘤微环境中丰富，可以促进或抑制不同类型肿瘤中的肿瘤进展。此外，最近的研究表明BMSCs也可以通过分泌细胞外囊泡发挥作用。比如，从骨髓间充质干细胞衍生的外泌体可以通过hedgehog信号通路促进肿瘤生长。BMSC衍生的外泌体miR-126-3p通过靶向ADAM9来抑制胰腺癌。在这项研究中，研究人员探索了骨髓间充质干细胞来源的外泌体对骨肉瘤的影响，并阐明了其潜在机制。研究人员发现，TRA2B的过表达与骨肉瘤的肿瘤进展有关，而TRA2B是miR-206的靶基因，在骨肉瘤组织中TRA2B基因被下调。此外，骨髓间充质干细胞（BMSC）衍生的外泌体可以携带和转运miR-206到骨肉瘤细胞。体外和体内结果均显示，BMSC衍生的外泌体miR-206可以抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭并诱导其凋亡。综上所述，该研究表明BMSC衍生的外泌体miR-206可以通过靶向TRA2B转移到骨肉瘤细胞中并抑制肿瘤进展，这为了解骨肉瘤的分子机制提供了新的见解，并突出了miR-206和TRA2B作为治疗骨肉瘤的新靶标。参考文献: Zhang H, Wang J, Ren T, et al. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-206 inhibits osteosarcoma progression by targeting TRA2B. Cancer Lett. 2020; S0304-3835(20)30363-3.
