国产新药恩沙替尼上市，治疗ALK+晚期肺癌，效果及副作用说明

　　2020年11月：国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准贝达药业股份有限公司申报的1类创新药盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳）上市，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　恩沙替尼为间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

　　在“2020年第21届世界肺癌大会（IASLC WCLC）线上主题论坛（Virtual Presidential Symposium）”上公布了ALK抑制剂恩沙替尼（ensartinib）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床研究（eXalt3）的重磅期中分析结果。

　　研究在先前没有接受过ALK靶向疗法治疗（初治）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中开展。结果显示：与Xalkori（克唑替尼）治疗组相比，恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低。

　　恩沙替尼是新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，其ALK抑制效力是克唑替尼的10倍。

　　eXalt3研究共入组了290例先前没有接受过ALK靶向疗法的ALK阳性NSCLC患者，但患者被允许先前接受过最多一种化疗方案。

　　结果显示，在ITT人群中，与Xalkori治疗组相比，恩沙替尼治疗组mPFS显著延长（25.8个月 vs 12.7个月；平均随访时间分别为23.8个月和20.2个月）、疾病进展或死亡风险降低约50%（HR=0.51；95%CI:0.35-0.72；p=0.0001）。在mITT人群中，恩沙替尼的疗效更为显著：恩沙替尼治疗组mPFS尚未达到，而Xalkori治疗组仍为12.7个月（HR=0.49；95%CI:0.30-0.66；p＜0.0001）。

　　值得注意的是，在可测量脑转移病灶的患者中，恩沙替尼表现出了令人印象深刻的疗效。11例接受恩沙替尼治疗的脑转移病灶患者，颅内客观缓解率（ORR）为64%（7/11）；而接受克立替尼的19例脑转移瘤患者，颅内ORR为21%（4/19）。

　　此外，在研究开始时无脑转移的患者中，恩沙替尼与Xalkori相比显著推迟了脑治疗失败（出现脑转移）的时间（23.9个月 vs 4.2个月；HR 0.32，95%CI 0.15-0.64；P=0.0011），在12个月时间点出现脑转移的患者比例显著降低（4% vs 24%）。生存分析（K-M曲线）显示，在治疗36个月时间点，恩沙替尼组只有40%的患者病情进展，Xalkori组为75%。

　　该研究中，恩沙替尼的耐受性似乎与Xalkori相当，与严重的治疗相关不良事件发生率（TRAE：8% vs 6%）、TRAE导致剂量减少（24% vs 20%）、TRAE导致药物停药（9% vs 7%）相似。2组之间大多数TRAE发生率相似，但与Xalkori组相比，恩沙替尼组的皮疹、瘙痒和咳嗽的发生率稍高，呕吐、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞减少症的发生率略低。