JMT独家 | 日本治疗胆管癌的深度解析报告

早在2008年,香港节目主持人肥姐沈殿霞,因为胆管癌继发肝转移,手术切除肿瘤后肝转移癌再次复发,最终死于肝功能衰竭去世,年仅61岁。2015年,全球最大电子游戏机制造商任天堂公司总裁,“超级玛丽之父”岩田聪因胆管癌去世,年仅55岁。

2018年捧红了陈坤、董洁、刘亦菲等人的电视剧《金粉世家》导演何和义也因胆管癌去世。年仅39岁。这些名人皆因胆管癌去世。它究竟有多凶险呢?胆管癌在中国及东南亚等地发病率较高,其异质性高,侵袭性强,预后极差,多数胆管癌患者初诊时已存在局部侵犯或远处转移,失去手术治疗的机会。根据2001年我国统计数据显示,胆管癌5年总生存率约为5%,且35%的患者可以进行手术治疗,但其中35%的术后治疗患者会在2年内复发。

不过,大家也不必过于紧张,胆管癌属于罕见癌种,其发生率较低(大多数国家低于6/100,000)。也就是十万人中有1个人患有胆管癌。今天我们就给大家介绍,日本治疗胆管癌的相关手段。

1 胆管癌是什么?

胆管是输送肝脏产生的胆汁的管道,胆管癌来源于胆管上皮。根据部位不同,胆管癌分为肝外胆管癌和肝内胆管癌两种,前者发生在肝外胆管,后者发生在肝内。胆管癌的发展有三种类型:侵袭型、胆管内型、肿块型发展。

发生的主要原因是,胆管与胰管合流,如果先天有异常的话,胰液会向胆管逆流。如果患者的胆管扩张,胰液会积聚在胆管内,导致胆管癌的形成。生活方式也是一个因素,肥胖和高热量饮食往往会导致该病的发生。

症状包括黄疸、皮肤瘙痒和尿液颜色较深,当癌细胞阻止了胆汁的流动,胆汁通过胆管回流,开始流入血液。还可能出现腹痛、发热等症状。

这是一种男性比女性更容易得的疾病。不到40岁的人很少发生,随着年龄的增长,感染率也会变高,所以年龄的增加也是一个主要原因。

2 胆管癌的症状

胆管癌几乎没有明显的初始症状。当其进展到一定程度时,将会出现三个主要症状。

第一种是,由于癌症导致胆汁的流动停止,胆汁从胆管逆流流向血液中,就会出现黄疸。黄疸会导致皮肤和眼白出现黄色。胆汁与大便的颜色也有关系,所以当胆汁的流向发生变化时,大便的颜色就会变成白色。在出现这些变化的同时,皮肤也会出现瘙痒。此外,平时不流的胆汁流入血液,也会导致尿液变浓。

其次是腹痛,一般出现在腹股沟等部位。

第三,还会出现发烧等症状。此外,还可能出现体重减轻、食欲不振、全身乏力等现象。这些症状并不是胆管癌的特征,但随着癌症的发展可能会出现。

3 胆管癌的原因

胆管癌的病因包括胆结石和胆囊炎,但是最近,所谓的胰胆管汇合异常也引起了人们的注意。

流经胆管的胆汁和流经胰腺内胰管的胰汁分别流入十二指肠。但是,如果有一种叫做胰胆管汇合异常的先天性异常,就会导致两根管子在本应各自流入十二指肠的上游连接在一起。如果发生这种情况,平时不应流入胆管的胰液就会与胆汁混合,引起胆管癌。

此外,在胆管癌患者中,胆结石患者是非胆结石患者的10倍,另外胆结石也可能会提高罹患胆囊癌的风险。但尚无明确的机制或其他资料,目前认为胆结石直接刺激胆管和胆囊的黏膜,从而形成更容易发生癌变的环境。

另外,发现许多在印刷工厂使用含氯有机清洁剂多年的人患了胆管癌,因此作为含氯有机清洗剂主要成分的一种叫二氯丙烷的化学物质被认为会导致胆管癌。

4 胆管癌的检查和诊断

根据需要进行血液检查、B超、CT和MRI检查,以诊断胆管癌,并确定癌症的扩散范围。

血液检查

随着癌症的扩散和对胆道的压迫,血液中的胆红素和碱性磷酸酶(ALP)的水平会变高。还可以通过血液检测中的肿瘤标志物来诊断潜伏在身体某处的癌症。在胆管癌中,一般使用CEA和CA19-9等标志物。然而,在胆管癌存在时,肿瘤标志物水平并不总是升高。

超声波(回声检查)

超声波检查是利用超声产生的波在人体内传播时,通过示波屏显示体内各种器官和组织对超声的反射和减弱规律来诊断疾病的一种方法。因为它几乎没有痛苦,可以多次进行,所以适合作为怀疑胆囊癌时的第一项检查。

CT、MRI检查

CT利用X线描绘人体内部(横断面),在治疗前检查癌症的性质、分布及其转移和周围器官的扩散情况;MRI利用磁共振。当B超检查不能清楚看到胆囊或怀疑胆囊有某些异常时,就会进行CT扫描。经常使用多层CT,因为它能在短时间内提供大量的信息。磁共振胰胆管造影(MRCP)是用来更详细地检查胆管和身体其他部位的,对CT和MRI中的造影剂有过敏史的人必须提前告知医生。

内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)

此项检查可详细检查胆管癌的情况,或在黄疸时检查胆管是否堵塞。咽喉部麻醉,经口腔插入内窥镜,送至十二指肠。必要时可使用止痛药和镇静剂。接下来,通过内窥镜将一根导管(细管)通到胆管。通过这根导管,使造影剂流入胆管,并拍摄X射线。在检查的同时,也可作为治疗黄疸、胆囊炎、胆管炎的方法(称为内镜胆管引流)。

血管造影检查

对于晚期癌症,在手术前可做血管造影检查,以检查癌症是否已扩散到肝脏的动脉和门静脉。将导管(细管)插入血管中,通过它传递造影剂,然后拍摄X射线。

胆道镜

通过内视镜在胆管中进行观察的检查。这项检查有经口胆道镜和经皮经肝胆道造影。

胆管癌的病期(阶段)

胆管癌的病期(阶段)判断标准取决于癌症发生的部位。

【肝门部胆管癌的病期】

0期:癌症停留在上皮细胞内

Ⅰ期:癌症停留在胆管内

Ⅱ期:癌肿穿过胆管壁,但不侵犯其他脏器或侵犯肝实质

ⅢA期:癌症侵入了肿瘤所在附近的门动脉或浸润肝动脉

ⅢB期:与癌症相关的淋巴结有转移,但无远处转移,癌的浸润程度与IIIA期相似

ⅣA期:不论是否转移到与癌症相关的淋巴结,都没有远处转移,侵犯了肝内胆管的第二分支,甚至侵犯了主肝门或分叉插管动脉,本体感受性肝动脉,左,右肝动脉的侵袭或侵袭,或肝总动脉,本体感受性肝动脉,左,右肝动脉或一侧的第二肝内胆管侵袭或侵袭侵入身体的分支,侵入身体侧的门静脉和肝动脉

ⅣB期:不管癌的浸润范围和有无与癌相关的淋巴结转移,都有远程转移

【远端胆管癌的病期】

0期:癌症停留在上皮细胞内

ⅠA期:癌症停留在胆管内

ⅠB期:癌肿穿过胆管壁,但不侵犯其他脏器

ⅡA期:癌症侵犯胆囊、肝脏、胰腺、十二指肠、十二指肠等周围器官,或有侵犯门静脉主干、肠系膜上静脉、下腔静脉等血管。

ⅡB期:癌症已转移至相关淋巴结,但未扩散至远处脏器,癌症浸润范围与至ⅡA期相同

Ⅲ期:癌症无论是否转移到相关的淋巴结,都没有远程转移,浸润程度与ⅡA期在相同的范围内

Ⅳ期:不管是否有癌的浸润及区域淋巴结转移,都有远端转移

胆管细胞癌(形成于肝脏胆管的癌症)的其他阶段分为以下几类。

【肝内胆管癌(胆管细胞癌)的病期】

Ⅰ期:癌的数量只有一处,大小在2cm以下,而且没有浸润血管和浆膜

Ⅱ期:癌的数量在1处,大小在2cm以下,或者血管和浆膜没有浸润,或者癌的数量在2处以上,但大小在2cm以下,而且不浸润血管和浆膜

Ⅲ期:癌的数量在1处,大小超过2cm,血管和浆膜有浸润,或者癌的数量在2处以上,大小在2cm以下,血管和浆膜有浸润,或者癌的数量在2处以上,大小超过2cm,但血管和浆膜没有浸润

ⅣA期:癌症有2处以上,大小超过2cm,浸润血管和浆膜

ⅣB期:不管肿瘤的数量和大小,都有淋巴结转移或远程转移

5 胆管癌的生存率及预后

胆管癌的生存率取决于治疗方法。手术是目前治疗胆管癌最有效的方法,但手术是否适合对生存和预后有很大的影响。

例如,如果做手术,一年和五年的生存率分别为81.7%和43.3%,但如果不做手术,五年生存率为3.4%。相反,如果患者接受放疗和化疗,5年生存率为14.6%。这要看胆管癌确诊时的病期、癌肿扩散的情况以及采用的手术技术。

(根据全癌协加盟设施的生存率共同调查全癌协生存率统计(截至2018年5月,诊断年为2005年~2009年的最新5年))

6 胆管癌的治疗法

手术(外科疗法)

手术切除癌变,不仅要切除原发肿瘤,还要切除已经扩散到身体其他部位的转移病灶。这是一种通过手术去除癌症本身的局部疗法。这是最基本的癌症治疗方法。

与其他器官的手术不同,胆管癌的手术范围要看癌症的形成部位和扩散情况。胆管癌的手术需要在术中进行快速的病理检查,术中要对已切除的断裂胆管进行检查,因为任何残留的癌细胞对预后都有很大的影响。所有手术都建议术中快速病理检查,下文将介绍胆管癌的位置及其手术技术。

虽然胆管本身是比较小的器官,但由于需要对肝脏、胰腺、十二指肠等危及生命的器官进行手术,因此会带来很大的风险,包括术后并发症和手术死亡。在选择胆管癌手术时,要充分了解手术的影响。

根据胆管癌的位置,不同的手术技术如下。

<肝内胆管癌(胆管细胞癌)>

如果癌症在肝内胆管,则要进行肝脏部分切除术。肝脏切除的范围取决于胆管癌的扩散程度。例如,如果癌症已经远远超过肝脏左叶(约占肝脏左侧的1/3)和右叶(约占肝脏右侧的2/3),或者癌症靠近肝门区,可能需要大面积切除肝脏本身。此外,还可以切除胆囊或切除周围的淋巴结(淋巴清除)。

<肝门部胆管癌>

肝门周围结构复杂,有胆管、门静脉和肝动脉从肝门区分支。这个周边的胆管癌的手术需要非常高的技术水平。为了进行胆管癌的根治手术,必须切除周围大部分的肝脏、胆囊和淋巴结。在有并发症的情况下,胰腺也可能被切除。在这种情况下,需要重建胰腺内的胆管和胰管以及它们通往十二指肠的管子。

<远端胆管癌>

远端胆管(胆道中比胆囊的胆管连接处更靠近十二指肠的部分)的癌症,其特点是胆管在连接十二指肠之前要经过胰腺,所以容易扩散到胰腺(侵袭和转移)。因此,选择胰十二指肠切除术,即切除胆管所连接的十二指肠和十二指肠邻近一侧的胰腺(胰头)作为基本的手术方法。切除这些部位后,将剩余的胰腺与小肠和胃缝合,并重建胆管和胰管,使胆汁和胰汁流入小肠和胃。此外,还需要进行胃肠重建手术,重建切除的十二指肠,连接胃和小肠。

·抗癌剂(化学疗法)

这是一种使用化学物质(抗癌药)抑制癌细胞生长并破坏癌细胞的治疗方法。这是一种全身疗法,可以攻击和破坏整个体内的癌细胞,并且无论癌细胞在体内的何处都可以攻击。

截至2018年6月,胆道癌的标准化疗是两种抗癌药物的联合治疗:吉西他滨和顺铂。这种治疗的副作用可能包括恶心、全身不适、食欲不振和骨髓抑制。顺铂也被归为 "铂类 "药物,这类抗癌药物长期服用会造成肾脏损伤。为了防止这种情况的发生,在使用抗癌药物之前,先给患者输液一到两升。目的是增加尿量,以稀释肾脏中的铂(白金)药物浓度,减少对肾脏的损害。

此外,根据身体的状态和癌症的进展情况,还可以接受吉西他滨治疗、S1治疗※、吉西他滨治疗+S1合并疗法等。

※S1疗法,又被称为替加氟疗法,是一种服用经口抗癌剂的疗法。

放射线疗法

它是利用放射线来减缓或缩小肿瘤生长的一种治疗方法。可以保留癌症感染器官的功能和形态,由于是癌症的局部治疗,对全身影响较小,对患者友好,适用于老年人。

然而,截至2018年6月,胆管癌的放射治疗不是标准治疗。当手术治疗不可行时,可与化疗联合使用,或用于缓解癌症的疼痛。

胆管癌的放疗方法有两种:外部照射和腔内照射。外部照射方法是从身体外部照射放射线的方法。另一方面,腔内照射法是在胆管中放入制作成放射线的镭和铱的针(小射线源),只对癌细胞及其周围有效地照射放射线的方法。这种情况下,需要事先将细管穿过胆管。

免疫疗法

除了上述三种主要疗法外,免疫疗法有望成为近年来的“第四种疗法”。尽管正在研究免疫疗法,但已确认有效的免疫疗法仅限于某些免疫检查点抑制剂。自由实践中进行的某些免疫疗法尚未被证明是有效的,因此有必要进行仔细检查。

质子线治疗

通常的X射线的射线治疗会伤害癌局部周围的正常细胞,但是质子射线治疗只照射癌局部,可以抑制周围正常的细胞受到伤害。另外,几乎没有疼痛,1天15~30分钟左右,是对身体负担较少的治疗。1天1次,每周进行3~5次,合计重复4~40次左右。

重粒子线治疗

与质子线治疗相比,更能集中治疗癌症局部。对癌细胞的杀伤作用是质子线疗法的2-3倍。晚期癌症的氧含量低,但是这些癌症也可以治疗。也可以治疗难以用X射线治疗的深层癌症。每天一次,每周3至5次,总共重复1至40次。平均治疗时间约为3周。每次治疗的治疗时间约为20至30分钟。

7 胆管癌的复发及转移

胆管癌可侵犯胆管、胆囊和胰腺周围的淋巴结,或扩散到肝脏,即使进行手术等根治性治疗,也是如此。胆管癌也可在不同部位复发,包括切除部位、腹膜,以及扩散到其他器官。

如果发生转移或复发,则会考虑针对病情进行治疗,但大多数情况下,放疗或化疗是首选的治疗方法。

根据复发的状况,在某些情况下可以考虑再次手术,但只有在非常有限的情况下,例如当复发是局部的,癌症几乎没有或没有机会扩散到身体的其他部位。一般情况下,特别是当癌细胞已经扩散到腹膜(腹膜扩散)或发现癌细胞已经扩散到其他器官时都会选择化疗

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