婴儿恶性石骨症
婴儿恶性石骨症
笔记背景/临床问题
婴儿恶性石骨症是发病率在1/30万的罕见病。但是在下面这个家庭里第1个男孩得的是婴儿恶性石骨症，医生当时强烈建议这个家庭进行遗传咨询，患儿父母根本不理会，结果第2个女孩依然是儿童恶性石骨症……
病例介绍
【1】第一个不幸的男孩
患儿，男，出生后第14天，吮吸不良和易激惹来诊。
实验室检查发现血小板减少，天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)升高。
影像学检查(图1a)和CT显示全身骨硬化。脑MRI显示轻微的信号改变(图1b)和轻度脑室肿大。
眼科检查正常。
基因检测(TCIRG1和CLCN7测序)显示CLCN7有复合杂合突变:c.784_787 delTCTC。
临床诊断：婴儿恶性石骨症
患儿从第42天到第74天接受干扰素γ (IFNγ)治疗，计划进行造血干细胞移植。然而，患儿开始出现异常的不自主运动和痉挛。脑电图显示双侧低振幅波。脑MRI显示脑萎缩进展(图1c)。诊断为神经性婴儿恶性石骨症，放弃造血干细胞移植。此后，只接受了对症治疗。
在5、12和15个月大的时候，出现呼吸道感染。19个月时，死于呼吸骤停。
【2】第二个不幸的女孩
足月出生，出生体重为2265g。出生后8天时，X线检查显示全身骨硬化。实验室检查发现血小板减少，AST和LDH升高。
脑MRI显示中脑顶盖边缘区高信号(箭头)，双侧脑室周围区域和胼胝体异常信号(箭头)(图1d,e)。
头CT示颅孔狭窄。
脑电图、眼科检查正常。
基因检测显示了与其兄相同的突变。
2个月时，出现抽搐和眼球震颤。
MRI显示进行性脑萎缩。
脑电图显示低振幅波(图1f)。
在与父母讨论后，接受保守治疗，未使用IFNγ。
8个月大时，死于呼吸衰竭。
相关知识点
参考资料
北京儿童医院目前已累积了54个病例，属于国内最大的治疗石骨症的移植中心。在全球已报道的单中心数据中，北京儿童医院干细胞移植治疗石骨症病例数位居前列。“我们治疗的第一位患者已经上了高中，生活、学习都很正常，现在还经常跟我们分享照片，”据该院介绍道，在这54例患儿中，最小的患儿移植时仅4个月，体重6公斤；患儿的最长随诊时间为15年。移植后，患儿的骨骼均出现不同程度修复，身高等生长发育指标均逐步追上正常同龄儿。
在石骨症的治疗成功率上，北京儿童医院也处于国际领先水平。据权威期刊《Blood》发表的2015年全球多中心石骨症治疗数据报道，同胞全合来源异基因造血干细胞移植5年总体生存率62%，其他供者来源（包括无关全合供者，亲缘单倍型供者）的仅为42%。而北京儿童医院治疗病例5年总体生存率达76.7%，移植难度更高的亲缘单倍型供者移植的生存率则高达73.9%。
2021-09-02