全合成（13）

阿拉伯茶(Catha Edulis)，也被称为“天堂之花”，是分布在埃塞俄比亚、肯尼亚和也门的一种直立灌木，食用时会产生愉悦、警觉和饱腹感。在阿拉伯茶提取物中，cathedulin是一类很典型的化合物，其中以cathedulin E-4和cathedulin K-19最为复杂，他们的结构中都含有cathic acid单元（绿色部分）和吡啶-2-羧酸衍生物（蓝色部分）。

Euonyminol是cathedulin E-4和cathedulin K-19中的核心结构，含有很多不对称羟基，这使得Euonyminol的不对称合成成为了一个很具有研究价值的课题。

目标产物的逆合成分析较为复杂，简而言之，C8处羟基的引入通过内酯 4 的 C8 处的 C-H 氧化完成，而内酯4可以通过环氧化物开环，进而发生分子内内酯化完成。Euonyminol含有两个六元环和一个氧杂五元环，其中一个六元环来自于原料，另一个六元环由aldol缩合构建，产生的双键能够进行不对称环氧化，进而实现立体选择性合成。Aldol底物通过臭氧化和Baeyer-Villager氧化构建，而分子的不对称碳原子是在偶极环加成时引入的。

构建底物10采用的是商业可得的原料8，经过Shi不对称环氧化，引入第一个不对称碳原子，接着利用炔基锂亲核进攻羰基，得到的氧负离子分子内使环氧开环。接下来使用二氧化硒作为氧化剂，烯丙基单元发生Riley氧化，得到烯丙醛，进而被硼氢化钠-氯化铈体系经过Luche还原机制得到烯丙醇。向体系中引入乙酰乙酸酯单元后，p-ABSA在碱催化下发生重氮化，接着在铜盐催化下发生[3+2]偶极环加成，立体选择性来源于底物固有的骨架刚性。

作者还特别指明了17→18的立体选择性问题，由于镧离子与羰基的络合，采取构象24将会出现很强的空间斥力，这是很不利的，因此17经过镧离子络合，倾向于采取构象23，从而得到立体选择的产物18。

TBAF用于脱去硅保护基，利用四乙酸铅向羰基α-位引入一个羟基，接着在三甲基铝作用下完成羟基酮的异构化，还原羰基后在PPTS催化下使用二甲氧基丙烷使顺式二羟基缩合成一个缩酮，最后在乙酸条件下脱除保护基，最终去掉乙酰基，得到目标产物Euonyminol。

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