四代靶向药横空出世，国产、进口各有千秋！
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
扫描下方二维码，关注科普公众号：邱立新医生（qiulixinyisheng），可后台留言，也可及时获得更多抗癌科普。
更多问题，可以直接咨询邱立新医生。
微信搜索“qiuyisheng222”或扫描下方二维码皆可添加邱立新医生私人微信，进行肿瘤咨询，能帮到您是我最大的荣幸~
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子19缺失突变（19del）约占45%，21号外显子的L858R点突变占40%，这两种突变被称为常见突变（敏感突变）。其他的突变EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被称为罕见突变。
EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括
一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;
二代达可替尼、阿法替尼;
三代奥西替尼。
1、TQB3804
在服用第三代EGFR靶向奥希替尼（泰瑞沙）患者人群当中，20%-40%会产生两种三重突变，Del19、T790M、C797S或L858R、T790M、C797S三突变。而C797S继发突变是奥希替尼产生耐药的主要原因，会有21%的机会出现。我国正大天晴药业集团研发的第四代口服EGFR靶向药TQB3804前期实验结果显示，对于因C797S突变耐药的患者，四代靶向药TQB3804效果显著。
目前TQB3804I期临床试验已经开展，如果需要，请联系邱医生咨询。
2、U3-1402
由日本第一三共株式会社研发，属于抗体偶联药物（antibody drug conjugate，ADC）。ADC类药物由抗体、偶联物和细胞毒药物三部分组成，抗体特异性识别肿瘤细胞表面抗原，针对性释放药物，这种设计在肿瘤细胞内形成药物高浓度，减少对周围组织损伤。U3-1402主要由作用于HER3抗体Patritumab和细胞毒药物DX-8951（依喜替康，拓扑异构酶抑制剂）组成，通过胱氨酸残基偶联。
1期临床研究，共入组23名可评估的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受U3-1402的治疗，既有第一代治疗后耐药的，也有第二代和第三代耐药的。其中21例（91.3%）接受过奥希替尼治疗，脑转移转移14例（60.9%）。
结果显示：中位随访4.5个月时发现：U3-1402疾病控制率接近100%。23例可评估的患者中，22例患者的肿瘤缩小，疾病控制率DCR超过95%。17例仍在继续治疗。
对脑转移患者的疾病控制率达到85.7%。对于14例可供评估的脑转移NSCLC患者，4例部分缓解，8例疾病稳定，其中5例患者仍在治疗中，3例已经超过6个月。
3、JNJ-61186372（JNJ-372）
是一种EGFR-cMet双特异性抗体，用于EGFR驱动的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
方法：患者在第一个28天周期内每周接受JNJ-372（140-1400mg）静脉注射，之后每两周接受一次。
结果：截至2019年1月17日，共有116名NSCLC患者接受了治疗。中位年龄为63岁，38％为男性，77％为亚洲人，97％为男性。治疗时间为3.8个月，最长暴露时间为20个周期。不良事件（AE; 20％）包括皮疹（59％），输液相关反应（58％），甲沟炎（28％）和便秘（22％）。其他EGFR / cMet相关的AEs包括口腔炎（17％），瘙痒症（15％），周围水肿（11％）和腹泻（7％）。报告的34美元AEs（34％（8％治疗相关））最常见于呼吸困难（6％）和肺炎（3％）。在可评估的患者中，25/88（28％）获得了部分缓解（PR）。之前三代靶向药奥西替尼治疗的患者10/47（21％）获得了部分缓解（PR）。包括4例C797S，1例cMet扩增。
结论：JNJ-372安全性可控，在三代靶向药奥西替尼耐药的疾病中实现了初步反应，包括C797S、cMet扩增以及Exon20ins。
更多文章点击这里