UC头条：巧妙! 新抗癌药伪装成病毒“感染”癌细胞, 让肿瘤彻底暴露从而精准打击

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一种新的抗癌药物通过模仿病毒“感染”癌细胞，帮助免疫系统摧毁肿瘤。

这种名为BO-112的药物正在进行人体试验，它模仿了双链RNA分子的结构。双链RNA分子是在一些病毒中发现的一种遗传物质。病毒在感染时将它们的RNA注入细胞，但细胞可以使用特定的受体识别这种病毒RNA，并在病毒攻击时调用免疫系统进行干预。

BO-112利用了这种细胞防御机制——一旦注射到肿瘤内部，这种药物就会帮助唤醒体内免疫系统攻击癌症。为了躲避免疫系统的攻击，癌细胞通常会把自己伪装起来，同时也会停止向身体发出它们所在位置的信号。但是当注射BO-112后，肿瘤就会暴露自己的位置，发出免疫系统可以识别的危险信号。

该药物由加利福尼亚大学放射肿瘤学助理教授Anusha Kalbasi博士研发，他称这种药物在小鼠和少量人体身上进行了试验，它可以帮助增强旨在提升免疫系统的现有癌症治疗方法的效果。

换句话说，一旦BO-112揭示了肿瘤的位置，其他治疗方法可以更容易地攻击肿瘤。Kalbasi说:“我确实认为BO-112的力量在于它能够使其他免疫疗法发挥最大效益。”

在10月14日发表在《科学转化医学》杂志上的一项新研究中，Kalbasi和他的同事们在小鼠模型中测试了BO-112。 在同一天发表的另一项临床试验中，有44名人类患者接受了BO-112注射。 早期结果表明，BO-112可以使难以治疗的肿瘤易受免疫治疗，但研究小组现在需要确认这些结果在较大的人群中仍然有效。

让癌细胞彻底暴露位置，唤醒免疫系统攻击

癌症免疫疗法是通过增强人体对肿瘤的免疫防御来工作的，但是癌细胞使用各种方法来抵抗这些攻击。

例如，根据一项声明，一种名为“过继性T细胞疗法”(adoptive T cell therapy)的免疫疗法，涉及提取病人的免疫细胞，对它进行修饰以更好地识别特定肿瘤，然后将其重新植入体内。

这些T细胞通过扫描肿瘤表面的特定分子--即抗原--来检测肿瘤，但是由于特殊的基因突变，一些肿瘤可以减缓或停止这些抗原的产生，或者阻止它们出现在细胞表面，使T细胞无法有效检测到它们。

从理论上讲，强迫此类肿瘤在其表面上建立并呈递抗原将使其能够被T细胞检测到。 Kalbasi和他的同事在几项小鼠研究中测试了这个想法。

他们首先对小鼠肿瘤细胞进行了改造，使其突变能够减少其表面抗原的数量。在实验室研究中，T细胞无法检测到突变的肿瘤细胞。

但是，当研究小组在肿瘤中打开名为NLRC5的基因时，这些细胞产生了抗原。激活该基因使T细胞可以检测到肿瘤细胞，使肿瘤易于攻击。在老鼠身上进行的试验发现，同样的策略也起了作用;然而，要使同样的方法在人类身上发挥作用，科学家需要以某种方式开启病人肿瘤细胞中的NLRC5基因。

为了更实际地实现同样的结果，研究小组转向了BO-112。与NLRC5类似，该药物使癌细胞产生抗原;这种药物并未打开某个特定的基因，相反，它诱使肿瘤做出反应，类似于被病毒感染了一样。

在没有注射BO-112的情况下，实验小鼠的肿瘤不会屈服于过继性T细胞疗法，因为T细胞在一开始就不能发现肿瘤。然而，在注射后，T细胞治疗突然起作用了。Kalbasi教授说：“当我们使用BO-112后，肿瘤要么缩小，要么在一段时间内停止生长。”

人体内肿瘤停止生长

为了探究B0-112在人类患者身上是否像在老鼠身上一样奏效，研究人员在Highlight Therapeutics制药公司的赞助下进行了一项小型临床试验。报告称，尽管44名参与者中有3人出现了严重的反应，包括肺部炎症和血小板水平显著下降，但大多数患者的治疗效果都不错。

在44名患者中，28名没有出现这些副作用的患者接受了B0-112注射，同时也接受了现有的免疫治疗药物nivolumab和pembrolizumab。在临床试验中，BO-112使肿瘤对这两种药物更加敏感;经过8到12周的治疗，10名转移性癌症患者病情稳定，这意味着他们的肿瘤停止生长，而另外3名患者的肿瘤实际上开始缩小。

这就是说，“由于首次人体临床试验的主要目标是安全性，所以患者的数量太少，无法对反应得出正式结论，”作者写道。然而，他们指出，这些早期的结果提示BO-112可能是一种有效的策略，能够消除对免疫疗法有耐药性的肿瘤。

[编译/前瞻经济学人APP资讯组]