系统性红斑狼疮患者嗅觉差
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种系统性自身免疫病,有12%~95%的患者累及中枢神经系统——称之为神经精神狼疮(neuropsychiatric SLE,NPSLE)。抗核糖体P抗体(anti-ribosomal P,anti-P)等自身抗体,都被发现与NPSLE症状有关。既往研究也发现在多种中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病中(如帕金森氏病、精神分裂症、阿尔茨海默病、多发性硬化病等),都已发现嗅觉功能失调。
Yehuda Shoenfeld团队也曾研究过anti-P抗体在NPSLE小鼠模型上的作用:向小鼠脑内直接注射anti-P抗体,结果小鼠出现了抑郁样行为,并且对薄荷脑的嗅觉能力也降低了。对小鼠脑部的组织学检查发现anti-P抗体结合并侵入脑边缘系统的神经元。这个研究提示:小鼠出现的NPSLE样症状和嗅觉损伤现象可能是由侵犯大脑特定区域的自身免疫机制引起的。
在此基础上,Yehuda Shoenfeld的团队(Netta Shoenfeld、Nancy Agmon-Levin、Iveta Flitman-Katzevman等)深入研究了SLE患者的嗅觉功能。研究有两组受试者:50人的SLE患者组和50人的健康对照组。用Sniffin'Sticks test测试受试者的嗅觉功能——分三个部分:嗅觉阈值(threshold)、嗅觉辨别(discrimination)、嗅觉识别(identification),缩写为TDI,TDI得分越高嗅觉功能越好,反之则越差。测试结果为:在这两个组中,TDI分数与年龄和男性呈负相关;与健康对照组相比,SLE组的TDI分数明显降低,并且嗅觉丧失只发生在SLE组;与SLE疾病活动指数(SLE Disease Activity Index, SLEDAI)非常低者(SLEDAI=0)相比,SLEDAI高者(>10)TDI分数更低;与没有CNS症状的SLE患者相比,有过NPSLE症状的患者TDI分数明显降低。以上结果表明:嗅觉功能下降与男性和年龄增大有关(在患者和健康者中均如此),这与以前的研究结果一致。Peter Doherty(诺贝尔奖得主)曾说过,根据这样的结果可以推测免疫系统的衰弱(如男性和年龄大的人的免疫系统)与嗅觉功能的降低有关。与健康者相比,SLE患者嗅觉明显降低,而且疾病活动指数高者和有过NPSLE症状者的嗅觉功能明显更低。
总之,在比较了SLE患者和健康对照者之后发现,SLE患者的嗅觉能力显著下降,并与疾病活动性和CNS症状有关。对风湿病学家和免疫学家来说,嗅觉功能可能并不熟悉。然而,从嗅觉降低的文献资料、Yehuda Shoenfeld等的NPSLE小鼠模型实验数据和他们最近所做的这个研究来看,嗅觉损伤机制中可能包括自身免疫机制作用。另外,在多种CNS疾病中已发现嗅觉损伤是一种早期预测信号,那么它或许也可以用作一种早期诊断自身免疫疾病CNS受累的有用而简单的工具。
参考文献:Arthritis & Rheumatism