卡泊芬净
醋酸卡泊芬净是棘白菌素类中的第一种抗真菌药物，获得了美国食品和药物管理局（FDA）的上市许可。它于2001年推出，已批准用于成人和儿童患者（3个月以上）。
FDA批准的适应症包括：
发热性嗜中性白血球减少症： 定义为超过38 ℃发烧1小时，其中性嗜中性白血球绝对计数（ANC）小于或等于500细胞/微升，或者ANC小于或等于1000个细胞/微升，预计最低点低于或等于500个细胞/微升。根据美国传染病学会（IDSA）的经验，尽管广谱抗生素治疗，经验性抗真菌治疗仍是持续性发热性中性粒细胞减少症的高危患者的推荐治疗方法。这些抗真菌剂包括卡泊芬净等。
侵袭性念珠菌病：在一项双盲，随机试验中，比较了卡泊芬净与两性霉素B在浸润性心内膜炎患者中的疗效，卡泊芬净接受者中73.4％的患者获得了更有利的结果，而两性霉素B接受者中61.7％的患者发生了更好的预后。对于念珠菌血症的初始治疗，在以下情况下，棘白菌素是优于吡咯类药物的首选药物：鉴定或怀疑光滑念珠菌或克鲁斯梭菌，或患者的念珠菌性难于使用吡唑啉酮治疗。
念珠菌感染：念珠菌血症，腹腔内脓肿，腹膜炎和胸膜腔感染。
食管念珠菌病：一些研究发现卡泊芬净具有与氟康唑相当的良好治疗反应。在2002年引入卡泊芬净一年后，Villanueva等人对177名被诊断为食管念珠菌病的HIV患者进行了一项双盲，随机试验。研究人员将患者随机分为两组：卡泊芬净（50 mg静脉注射）或氟康唑（200 mg静脉注射），每天一次，持续7至21天。停药后5至7天，症状缓解和内镜改善明显并存。每组卡泊芬净和氟康唑的治疗反应分别为81％和85％。同年，Kartsonis等人进行了回顾性分析证明卡泊芬净在耐氟康唑或难治性食管念珠菌病中有效。在14例体外耐药菌株中有11例成功治疗，在11例难治性疾病患者中有7例成功治疗。在食管念珠菌病的治疗中，卡泊芬净的使用似乎与静脉注射两性霉素B相比，毒性作用较小。
侵袭性曲霉病：卡泊芬净已被批准用于难治性或不耐受伏立康唑（主要抗真菌药）的患者的侵袭性曲霉病。不建议将棘白菌素作为一线治疗。
未经FDA批准的适应症为：
念珠菌性骨髓炎或感染性关节炎
口咽念珠菌病（鹅口疮）
念珠菌心血管系统感染，例如心内膜炎和化脓性血栓性静脉炎
高危患者的念珠菌病预防和曲霉病预防
作用机理
卡泊芬净与其他棘霉素一起通过非竞争性抑制酶β-（1,3）-D-葡聚糖合酶起作用，该酶是真菌细胞壁合成的关键成分；这种酶不存在于哺乳动物细胞中。
卡泊芬净具有对念珠菌种类的杀真菌活性，包括对三唑具有抗性的分离物，对曲霉菌具有杀菌活性。它显示了三相非线性药代动力学。最初静脉内给药后，由于组织分布，血浆水平迅速下降，随后药物从血管外组织逐渐重新释放，并且肝脏代谢缓慢。 它通过水解和缓慢的N-乙酰化作用转变为两种非活性代谢产物，从而进行肝代谢。因此，建议在严重肝功能不全时降低剂量。卡泊芬净也自发分解成开环化合物。
根据Child-Pugh（CP）评分，建议减少肝功能不全的剂量。但是，在重症患者中，除非有肝硬化迹象，否则不应减少剂量。对于肾功能不全，无需降低剂量；棘皮菌素通过膜的结合似乎很低，因为它与白蛋白的结合率很高，达到97％。此外，建议与有效联合诱导细胞色素P450 3A4代谢的诱导剂同时增加卡泊芬净的维持剂量。这些药物中的一些可能包括利福平，奈韦拉平，依非韦伦，卡马西平，地塞米松和苯妥英。卡泊芬净与环孢霉素的同时使用也与卡泊芬净诱导的肝毒性增加有关，尽管许多病例报告都描述了接受两种药物治疗且无临床重要体征或肝毒性症状的患者。
卡泊芬净的药代动力学还显示随着剂量增加而增加的累积，并且在多次给药后达到稳态的时间存在剂量相关的依赖性。因此，为了达到初始治疗血浆水平并避免药物蓄积，需要加药剂量，然后每天降低一次剂量。这种方法产生的谷浓度至少为1 mcg/ mL（在侵入性感染中建议的目标浓度；源自念珠菌的体外药敏试验）。
卡泊芬净具有1至2小时（9.7 L的分布体积）的短的α相半衰期（t 1/2）和9至11小时的β相t 1/2半衰期，表现出对数线性。与其他阶段不同，40至50小时的gamma-phase t1/2似乎是非线性的，并且卡泊芬净具有随时间的积累效应。卡泊芬净从血浆中缓慢清除，清除率为10至12毫升/分钟。27天后大约可恢复放射性剂量的75％，尿液中的含量为41％，粪便中的含量为35％。卡泊芬净仅有约2％经过尿液排泄。
管理
醋酸卡泊芬净仅通过静脉内（IV）途径给药。由于棘球菌素分子量大，因此口服生物利用度差。静脉输注应在一个小时内缓慢进行。不能通过静脉推注给药，也不能与其他药物混合或共注入。请勿使用含有葡萄糖（α-D-葡萄糖）的稀释剂。剂型包括50mg和70mg。剂量因患者人群而异。
成年患者（18岁及以上）：
对于除食管念珠菌病以外的所有适应症-初始剂量为70毫克（负荷剂量），然后每天一次静脉注射50毫克。如果无反应或合并使用利福平，奈韦拉平，依非韦伦，卡马西平，地塞米松和苯妥英等细胞色素P450 3A4诱导剂，则每日剂量可增加至70mg。每日最大剂量不应超过70毫克。
对于食管念珠菌病，剂量为每天一次50毫克，无负荷剂量。
儿科患者（3个月至17岁）：
剂量的基础是患者的身体表面积。
对于所有适应症-在第1天服用70 mg / m2的单一剂量，然后每天一次服用50 mg/m2
肝功能不全
成年中度肝功能不全患者的剂量减少：每天一次35毫克，并在适当的情况下在第1天增加剂量70毫克。
药物相互作用
卡泊芬净与细胞色素P450 3A4诱导剂一起使用（见上文），每日剂量可增加至70毫克。每日最大剂量不应超过70毫克。
对于没有任何改善的患者，每日剂量可能增加到70 mg。每日最大剂量不应超过70毫克。
不利影响
卡泊芬净的不良反应发生率相对较低。最常见的不良事件包括畏寒，发烧，静脉炎/血栓性静脉炎，心动过速，恶心，呕吐，皮疹，腹痛，头痛和腹泻。也存在氨基转移酶适度升高的报道。
已经发现卡泊芬净引起的侵蚀与中毒性表皮坏死溶解（TEN）相似。实际上，Lee等人的病例报告。描述了皮疹的发展-红斑斑和斑块-在患有散布性克鲁斯氏念珠菌感染的86岁男性中给予卡泊芬净后，迅速发展为水泡和皮肤糜烂。
禁忌症
主要禁忌症是已知对醋酸卡泊芬净或制剂中任何其他成分的超敏反应。
目前关于妊娠期使用卡泊芬净的数据不足。因此，临床医生应谨慎使用。如果在怀孕期间需要治疗全身性真菌感染，则两性霉素B是一线治疗。其他代理是替代品。
监控方式
考虑到卡泊芬净相关的肝不良反应，监测肝功能至关重要。
已知卡泊芬净会在外周血细胞中释放组胺，这使患者容易发生由组胺介导的症状，从严重到致命的过敏反应。因此，监测患者的过敏反应，皮疹或组胺相关反应（例如面部肿胀，支气管痉挛，温暖感）至关重要，以降低患病和死亡的风险。
毒性
尽管这些情况很少发生，但在临床上具有重大意义的肝炎，肝肿大，高胆红素血症，并且有报道称棘白菌素会导致肝衰竭。因此建议在卡泊芬净治疗期间定期检查肝氨基转移酶。
小结
卡泊芬净具有很多未知领域，包括其安全性和最小的药物相互作用，但其使用仍需要跨专业团队的努力。这些因素导致其可用于治疗多种医学病症。 然而，重要的是要注意卡泊芬净的副作用，尽管其发生率较低（II级）。监测患者的肝功能以最大程度地降低毒性也至关重要，特别是考虑到该器官会代谢药物。此外，卡泊芬净与某些药物-药物相互作用相关，尤其是CYP450 3A4诱导剂，这些相互作用导致卡泊芬净水平处于亚治疗水平（I级）。为正在服用多种药物的患者开具卡泊芬净的处方之前，医生应咨询：临床药剂师，以确保允许同时使用患者当前的药物和卡泊芬净。如果存在药物相互作用，临床药剂师应通知开处方的医生，然后他可以根据患者的临床发现和合并症来决定适当的治疗方案。
目前，美国不建议妇产科医生在怀孕期间使用卡泊芬净 [II级]。如果对孕妇的潜在利益大于对胎儿的潜在风险，则应仅对孕妇服用。
住院治疗管理，监测治疗效果以及检查药物的不良反应以及向医疗团队报告发现结果方面发挥重要作用。
采用跨专业团队的方法与传染病医生和其他亚专业，初级保健医生，护士，药剂师和其他医护人员合作至关重要，这是根据当前指南促进药物管理并最大程度地提高患者治疗效果的同时减少任何不良反应[V级]。
---In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan.2020 Jun 2重症沙龙.