酒精性肝病所致肝癌，多纳非尼一线治疗也可实现长生存

●多纳非尼作为晚期肝癌一线靶向治疗中的一匹黑马，于2021年6月9日被国家药监局批准上市，用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。作为首个在总生存方面优于肝癌标准治疗索拉非尼的一线治疗靶向药物，多纳非尼更适合中国人群，为中国肝癌患者带来了新的希望。今天，我们就带大家看一下在ZGDH3研究中的一例因酒精性肝病进展为肝癌的患者，在接受多纳非尼治疗后，总生存超过3年。

患者整体情况

男性，68岁，既往有酒精性肝病、II型糖尿病、高血压、糖尿病视网膜病变III期、腹胀、右肾小囊肿以及右肺局限性肺气肿，无手术史。

2012年8月15日，经病理检测诊断为肝细胞癌，BCLC-B期；基线Child-Pugh评分为5；基线AFP水平为2.36 μg/L，ECOG评分为0。

抗肿瘤治疗经过

2012年8月15日，接受肝右叶部分切除术，术后恢复良好，2014.12.22复查发现肝多发占位，考虑复发。2014年12月23日，接受超声引导下经皮经肝肝癌和硬化结节射频消融术。2017年3月24日，首次接受多纳非尼治疗(0.2g bid)，治疗8周后，病灶缩小，经评估疗效为疾病稳定（SD），继续接受多纳非尼治疗，患者持续表现为疾病稳定达14.9个月。后因出现新病灶，评估为疾病进展。整个治疗期间，患者最佳疗效为疾病稳定（SD）。经研究者评估的无进展生存期（PFS）为14.9个月。

肝左叶靶病灶影像学改变：

肝右叶靶病灶影像学改变：

肝右叶非靶病灶影像学改变：

在安全性方面，除因出现3级高血压级3级ALT升高而导致停用多纳非尼外，其他不良反应均为1级。各不良反应在接受相应的处理后均已恢复。

患者出组后，于2018年7月3日~8月29日接受丙氨酸布立尼布片治疗，2018年8月开始接受肝复乐片治疗。末次随访时患者仍然存活，截至2020年4月10日，从随机入多纳非尼组开始计，OS 达到36.6个月。

病例讨论

针对这一3年长生存案例，我们特别邀请到了肿瘤科主任郑振东教授进行了详细解读。

1、酒精性肝病来源的肝癌，多纳非尼治疗仍然有效

对于中国患者来说，包括乙肝在内的病毒性肝炎仍然是肝癌主要的发病因素。本例患者为酒精性肝病导致的晚期肝癌。酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，最终进展为肝癌。近年我国的酒精性肝病的发病率也有上升。ZGDH3研究中，多纳非尼组患者中87.2%为BCLC分期C期，73.5%的患者有肝外转移，并且，约89％的肝癌患者伴有HBV感染，整体状态较差。但是，在这样的情况下，多纳非尼一线治疗仍然取得了不错的疗效，甚至在无门静脉侵犯/肝外转移患者中，多纳非尼创造出了最长的mOS，21.7个月，显著优于索拉非尼组15.6个月。HR 0.655，降低了35%的死亡风险。实现了近2年总生存，开创历史新高度。而本例患者虽然为酒精性肝病所致肝癌，但在接受多纳非尼治疗后仍获得了超过3年的长期生存，这也从侧面印证了多纳非尼对于多种病因的肝癌都具有不错的抗肿瘤疗效。

2、疾病稳定时间持续近15个月，为患者长生存奠定基石

本例患者在接受多纳非尼治疗初期，肿瘤靶病灶最大直径有缩小，经研究者评估，疗效为SD，随后继续接受治疗并保持稳定近15个月。虽然多纳非尼的缩瘤效果与索拉非尼之间未显示出显著性差异，但是，ZGDH3研究显示，多纳非尼组24周的疾病控制率DCR要明显优于索拉非尼组，20.7%：15.7%。这种长期的疾病稳定性能为患者带来持久的病情控制，减少换药，并最终转化为了OS的直接优势。本例患者长达15个月的无进展生存也证实了这一点。此外，多纳非尼治疗安全可耐受，本例患者在接受多纳非尼治疗后未出现严重不良反应，经对症治疗后均已恢复。此外，患者在出组后接受了免疫治疗，这也从侧面证实了患者在多纳非尼治疗后整体生活质量良好并可耐受后续治疗。

专家信息

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