同济大学王凯/段涛组：先兆子痫患者的外泌体向内皮细胞递送sFlt和sEng蛋白诱导血管功能障碍 | Hypertension
先兆子痫是一种破坏性高血压并发症，发生在妊娠20周后，以新发高血压为特征。这种妊娠特异性综合征是一种严重的妊娠并发症，全球影响所有妊娠的5％~8％，仍然是全球妊娠期胎儿和孕产妇发病率和死亡率的主要原因。在患有先兆子痫的妇女中，与正常妊娠相比，血管生成和血流动力学表现显著改变。胎盘抗血管生成因子，包括sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）和sEng（可溶内皮糖蛋白），被上调并破坏母体内皮，导致先兆子痫的临床并发症。
外泌体是细胞旁分泌作用的关键介质，通过与细胞膜融合将遗传物质和蛋白质转移到靶细胞，可以调节受体细胞功能。例如，血小板衍生的外泌体可以通过影响血管生长因子促进血管生成。研究还表明，外泌体可以促进转移前肿瘤的形成和多种病原体的扩散。然而，它们在着床、胎盘发育和生殖生理学中的作用才刚刚开始被理解和认识。
同济大学附属第一妇婴保健院的王凯研究员之前的研究表明，外泌体miRNAs可能对调节血管生成以维持正常妊娠很重要。最近的研究表明，先兆子痫妊娠母体循环中存在的外泌体浓度明显高于对照组。此外先兆子痫胎盘外植体培养基中的微粒含有增加的sFlt-1水平，导致内皮功能障碍并导致多系统器官损伤。外泌体在妊娠并发症的原因和进展中的作用仍不清楚。
鉴于这些观察结果，同济大学附属第一妇婴保健院的王凯研究员和段涛教授提出假设，先兆子痫妊娠中外泌体内容物发生了改变，并且它们可能导致围产期结果不良，并在近期的Hypertension杂志上发表文章，提供新的证据表明先兆子痫患者的外泌体（PE-exo）可以通过向内皮细胞递送过量的sFlt-1和sEng来诱导血管内皮功能障碍，这可能促进不良生殖事件。
在该研究中，来自妊娠年龄匹配的先兆子痫和正常妊娠的血浆样品用来分离循环外泌体。transwell和matrigel管形成测定显示来自先兆子痫患者的外泌体损害人脐静脉内皮细胞的血管生成。
研究发现来自先兆子痫的外泌体表达了丰富的sFlt-1和sEng。考虑到细胞外sFlt和sEng水平转移到人脐静脉内皮细胞的可能性，通过在293细胞中过表达它们成功地收集含有高水平sFlt-1和sEng的外泌体。证明这些外泌体可以减弱体外人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和管形成。在小鼠模型中，来自先兆子痫患者的外泌体导致血管功能障碍直接导致不良的先兆子痫样出生结果。因此，该报道提出外泌体介导sFlt-1和sEng有效转移到内皮细胞以破坏血管功能并诱导先兆子痫患者的并发症。
先兆子痫的外泌体中sFlt-1和sEng过表达
参考文献：
Jia L, Zhou X, Huang X, Xu X, Jia Y, WuY, Yao J, Wu Y, Wang K. Maternal and umbilical cord serum-derived exosomes enhance endothelial cell proliferation and migration. FASEB J.2018;32:4534–4543. doi:10.1096/fj.201701337RR
Chang X, Yao J, He Q, Liu M, Duan T,Wang K. Exosomes From Women With Preeclampsia Induced Vascular Dysfunction by Delivering sFlt (Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase)-1 and sEng (Soluble Endoglin) to Endothelial Cells. Hypertension. 2018Dec;72(6):1381-1390. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11706.
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