【靶向给药】Theranostics：改造外泌体靶向肿瘤细胞传递抗癌药物可显著抑制慢性髓性白血病细胞生长

靶向IL3-R外泌体的策略示意图

尽管伊马替尼（Imatinib, IM）是Bcr-Abl的选择性抑制剂，可改善慢性骨髓性白血病（CML）患者的预后，但仍然会有获得性抵抗和长期不良反应。因此，迫切需要制定替代战略来克服耐药性。根据表面表达的分子，外泌体可以靶向特定的细胞。外泌体也可以加载各种分子，从而作为递送治疗剂的载体。在本研究中，研究人员设计了HEK293T细胞以表达外源蛋白Lamp2b，融合到白细胞介素3（IL3）的片段。与正常造血细胞相比，IL3受体（IL3-R）在CML母细胞中过表达，因此能够作为癌症药物递送系统中的受体靶标。该研究显示负载伊马替尼或BCR-ABL siRNA的IL3L外泌体能够靶向CML细胞并抑制体外和体内癌细胞生长。

从这幅图可以看出，利用改造的可靶向IL3受体的外泌体直接靶向肿瘤细胞，传递抗癌药物伊马替尼（Imatinib, IM）比单纯给药伊马替尼的抑制肿瘤生长的效果更加明显。

再看这张图，利用改造的可靶向IL3受体的外泌体靶向肿瘤细胞传递BCR-ABL siRNA同样有很好的抗癌效果。

综上，如果你研究的癌细胞表达某种特定的受体，那么你或许可以将外泌体改造一下，表达针对该受体的配体，从而达到可以靶向该肿瘤细胞的效果，进而将可以抑制该肿瘤生长的抗癌药物加载到改造的外泌体中，这是利用外泌体靶向给药的很好的策略。

参考文献：

Interleukin 3- receptor targeted exosomes inhibit in vitro and in vivo Chronic Myelogenous Leukemia cell growth. Theranostics. 2017 Mar 16;7(5)1333-1345. doi 10.7150thno.17092. eCollection 2017. IF=8.854