国内外泌体领域进展（2017年02月）
二月份国内外泌体方面的新出的研究论文涉及领域很广泛，不完全统计有25篇。研究论文的主要内容包括：外泌体检测、损伤修复、巨噬细胞、树突状细胞、恶性腹水、结直肠癌等方面。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1.【研究】福建医科大学陈敬华教授与中科院福建物质结构研究所官轮辉教授合作开发出一种简单可视的外泌体检测方法
Xia, Y., et al. (2017). "A visible and colorimetric aptasensor based on DNA-capped single-walled carbon nanotubes for detection of exosomes." Biosens Bioelectron 92: 8-15. IF=7.476
最近，越来越多的研究已经显示循环中的外泌体或可作为用于监测和预测许多复杂疾病（包括癌症）的新型生物标志物的潜在用途。然而，在常规临床中，可靠有效且成本合理的外泌体检测仍然是个困难的任务，主要是由于缺乏足够简易和快速的测定平台。因此，福建医科大学陈敬华教授团队在最新的Biosensors & bioelectronics发表文章。展示了一个可见且简单的方法，通过整合具有优良水溶性（s-SWCNTs）的单壁碳纳米管和适配器来检测外泌体。特异于外泌体跨膜蛋白CD63的适体被吸附到s-SWCNT的表面上并提高s-SWCNT的微量过氧化物酶活性，其可有效催化H2O2介导的3,3'，5,5'-四甲基联苯胺的氧化（TMB），并导致溶液中从无色变为蓝色。然而，在添加外泌体之后，适体与CD63结合，通过构象变化从s-SWCNT的表面离开，这导致溶液的颜色从深到中等，并且这可以通过肉眼观察并通过UV-vis光谱法检测。在最佳条件下，估计外泌体的线性范围为1.84×106至2.21×107颗粒/μL，检测极限（LOD）为5.2×105颗粒/μL。因此，该方法成功构建了检测外泌体的可见且简单的方法。此外，这种比色适体传感器可以普遍适用于通过简单改变适体来检测其他靶标。
2.【研究】台湾大学：ADSC源外泌体可保护皮肤瓣的缺血复灌损伤帮助皮肤修复
Pu, C. M., et al. (2017). "Adipose-derived stem cells protect skin flaps against ischemia/reperfusion injury via interleukin-6 expression." J Invest Dermatol. IF=6.915
皮瓣坏死是在重建手术中遇到的最常见的术后并发症。来自台湾大学的研究人员阐明了脂肪干细胞（ADSC）及其衍生物是否可能在缺血/再灌注（I/R）损伤中诱导新血管形成和保护皮肤瓣。通过结扎长胸廓血管，然后进行血液再灌注，使瓣片经历3小时的缺血。将Q-跟踪标记的ADSC、条件培养基（ADSC-CM）或外泌体（ADSC-Exo）注射到襟翼中。与术后第5天的I / R相比，这些治疗导致瓣膜存活和毛细血管密度显着增加。ADSC中细胞裂解物或CM中的白介素-6（IL-6）水平显着高于Hs68成纤维细胞。ADSC-CM和ADSC-Exo增加了血管形成。这种结果由加入IL-6中和抗体或si-IL-6-ADSC后皮肤修复的显著降低得到证实。ADSCs移植也增加了IL-6敲除小鼠的I/R损伤中的皮瓣恢复。ADSCs分泌的IL-6是通过磷酸化信号转导和转录（STAT）刺激血管生成和经典信号通路来增强I/R损伤后恢复。皮肤恢复的机制包括ADSC直接分化为EC和从ADSC释放的IL-6的间接作用。ADSC-CM和ADSC-Exo可以用作这种治疗的“现货”产品。
3.【研究】上海交通大学医学院附属瑞金医院：TWEAK刺激的巨噬细胞（TM）的外泌体可以被上皮性卵巢癌（EOC）细胞内化并抑制细胞转移
Hu, Y., et al. (2017). "TWEAK-stimulated macrophages inhibit metastasis of epithelial ovarian cancer via exosomal shuttling of microRNA." Cancer Lett. IF=5.992
外泌体miRNA正作为肿瘤细胞和巨噬细胞之间交流的载体出现。来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员观察到源自TWEAK刺激的巨噬细胞（TM）的外泌体可以被上皮性卵巢癌（EOC）细胞内化并抑制细胞转移。通过miRNA微阵列分析，鉴定了在来自用或不用TWEAK处理的巨噬细胞的外泌体中差异表达的19种miRNA。该研究证实，TWEAK不仅增加巨噬细胞及其分泌的外泌体中的miRNA-7（miR-7）的水平，而且导致受体EOC细胞中miR-7的水平升高，这最终降低EGFR/AKT/ERK1/2信号通路的活性。转染antagomiR-7的TM中，其分泌的外泌体和受体EOC细胞中显着降低了miR-7的水平，伴随着EOC转移的增强，表明TMs的外泌体miR-7参与调节EOC细胞的转移。最后，来自TM的外泌体在异种移植小鼠模型中显着阻断EOC转移。这些研究结果提供了一个新的模型，其中TM通过外泌体将miR-7传递到EOC细胞，从而抑制EGFR/AKT/ERK1/2途径来抑制EOC细胞的转移。
4.【综述】山东大学齐鲁医院：胰腺癌的早期诊断——我们现在在哪？要去向哪里？
Zhou, B., et al. (2017). "Early detection of pancreatic cancer: Where are we now and where are we going?" Int J Cancer. IF=5.531
胰腺癌（PC）是最致命的恶性肿瘤之一。最近的研究表明，偶然诊断为PC的患者比具有症状的患者具有更好的预后，并且具有足够的早期检测窗口。然而，有效的早期诊断仍然困难，并且主要取决于成像模式和具有高度灵敏和特异性生物标志物的筛选方法的发展。该综述总结了使用从包括基因组学、表观基因组学、非编码RNA、代谢组学、液体活检（CTC，ctDNA和外泌体）和微生物组织的各种“组学”研究中发现的成像模态和新型分子生物标记物的PC早期诊断的有效筛选的最新进展，以及它们在体液（粪便，尿液和唾液）中的用途。尽管通过各种方法已经发现了用于PC的早期检测的许多生物标志物，但是在它们在临床应用之前需要更大规模和严格的验证。此外，迫切需要更有效和特异性的PC生物标志物。
5.【研究】复旦大学中山医院葛均波院士、邹云增教授：CCR7调控树突状细胞来源外泌体在脾脏中诱导炎症
Wei, G., et al. (2017). "Dendritic cells derived exosomes migration to spleen and induction of inflammation are regulated by CCR7." Sci Rep 7: 42996. IF=5.228
成熟树突状细胞（DC）通过CC趋化因子受体7（CCR7）归巢于次级淋巴器官。据报道，源自DC（DC-exos）的外泌体在体内迁移至脾并诱导炎症。这项研究表明成熟骨髓DC exos可以体外激活未成熟的DC和T细胞。然后静脉注射DC-exos到C57BL/6小鼠，观察到成熟的DC-exos在脾脏中比未成熟的DC-exos积累更多。脾脏中的这些DC外泌体可以被脾DC和T细胞摄取并诱导炎症反应。进一步表明，脾脏中成熟DC-外泌体蛋白的积累增加受CCR7调节，CCR7的减少导致脾脏积聚减少和血清中炎症反应减弱。这些数据为我们提供了全面了解外泌体的新视角，可能从它们的亲本细胞中继承一些特殊功能，并在体内发挥这些功能。
6.【研究】南京医科大学第一附属医院发现一组血清miRNAs可用于诊断结肠直肠癌
Zhu, M., et al. (2017). "A panel of microRNA signature in serum for colorectal cancer diagnosis." Oncotarget. IF=5.008
血清中特异性微小RNA（miRNA）的失调表达已被认为是结肠直肠癌（CRC）的有希望的诊断生物标志物。在初始筛选阶段，通过基于具有3个CRC样品和1个正常对照（NC）的基于Exiqon面板的定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）选择总共32个差异表达的miRNA。使用qRT-PCR，在训练（30个CRC VS. 30个NC）和测试（136个CRC VS. 90个NC）阶段中进一步证实所选择的血清miRNA。确定miR-19a-3p，miR-21-5p和miR-425-5p的血清水平在CRC患者中比在NC中显着更高。这3个miRNAs的训练、测试和外部验证阶段（30个CRC VS. 18个NC）的受试者工作特征（ROC）曲线下面积分别为0.86, 0.74和0.87。显着地，在CRC组织中也观察到三种miRNAs的表达升高（n=24）。此外，三种miRNAs的表达水平在来自CRC血清样品的外泌体中显着升高（n=10）。总之，确定了一个血清三miRNA的组合来诊断CRC。
7.【研究】四川大学华西医院：恶性腹水来源的外泌体正常间皮细胞（MCs）通过间皮细胞间质转化（EMT）转化成癌相关成纤维细胞（CAF）
Wei, M., et al. (2017). "Malignant ascites-derived exosomes promote proliferation and induce carcinoma-associated fibroblasts transition in peritoneal mesothelial cells." Oncotarget. IF=5.008
已有研究证明恶性腹水来源的外泌体参与肿瘤转移。在腹膜转移中，正常间皮细胞（MCs）可以通过间皮细胞间质转化（MMT）转化成癌相关成纤维细胞（CAF）。该研究评估了恶性腹水来源的外泌体对腹膜MCs在体外和体内实验中的影响，以确定外泌体是否可以教育MCs和有助于腹膜转移。在治疗腹水来源的外泌体，腹膜MCs显示增加的增殖能力并迁移。在外泌体处理后，MCs中CAF特异性蛋白标记物的表达增加，包括成纤维细胞激活蛋白（FAP），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和纤连蛋白。在临床样品测试中，发现TGF-β1在恶性腹水和恶性腹水来源的外泌体中过表达，并且高体积的TGF-β1可能负责腹膜纤维化。此外，外泌体可以通过抑制MCs对肿瘤细胞的抑制能力增加异种移植肿瘤生长。此外，CAF特异性蛋白标记包括FAP、α-SMA和波形蛋白，在临床腹膜活检中增加。小鼠肿瘤活组织检查的免疫组织化学染色也揭示纤维连接蛋白和FAP的表达增加，外泌体处理后E-钙粘蛋白和VCAM-1的表达减少。因此，恶性腹水来源的外泌体可能在腹膜转移的发展中具有重要性促进MCs通过TGF-β1诱导的MMT增殖和转化为CAF。
8.【研究】南京医科大学附属肿瘤医院：外泌体miRNA在顺铂对肺癌细胞耐药的机制中的作用
Qin, X., et al. (2017). "Comparative analysis of microRNA expression profiles between A549, A549/DDP and their respective exosomes." Oncotarget. IF=5.008
外泌体被报道运输生物活性分子并影响受体细胞的生物学行为。为了研究外泌体微小RNA在顺铂对肺癌细胞耐药的机制中的作用，该研究通过微阵列分析了微小RNA在A549、A549/DDP细胞和它们的外泌体的表达谱。结果表明，一定比例的微RNA在细胞和外泌体中共表达。线性回归分析显示，在A549和A549/DDP细胞中microRNA的表达与它们各自外泌体中的microRNA的表达强烈相关。通过qRT-PCR验证具有最差异表达的5个微RNA（miR-197-5p，miR-4443，miR-642a-3p，miR-27b-3p和miR-100-5p）的表达水平。结果与微阵列的结果一致。目标基因预测和通路分析发现交叉处的微小RNA可能参与耐药性。与疾病的关联预测发现，大多数这些microRNA与肺癌相关联。该研究可以得出一个初步结论，外泌体中的microRNA可能参与肺癌细胞对顺铂的耐药性。
9.【综述】浙江大学邵逸夫医院：外泌体在肝炎、肝硬化和肝细胞癌中的作用
Shen, J., et al. (2017). "The role of exosomes in hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma." J Cell Mol Med. IF=4.938
10.【研究】中南大学：GPC1外泌体及其调节miRNAs是结直肠癌的潜在检测标志物和治疗靶标
Li, J., et al. (2017). "GPC1 exosome and its regulatory miRNAs are specific markers for the detection and target therapy of colorectal cancer." J Cell Mol Med. IF=4.938
11.【研究】四川大学华西口腔医学院：大鼠脂肪组织中类外泌体膜泡的miR-450a-5p通过靶向WISP2促进成脂分化
Zhang, Y., et al. (2017). "miR-450a-5p within rat adipose tissue exosome-like vesicles promotes adipogenic differentiation by targeting WISP2." J Cell Sci. IF=4.706
12.【综述】浙江省肿瘤分子诊断和个性化医学重点实验室：癌症的液体活检——CTC、cfDNA还是外泌体？
Zhang, W., et al. (2017). "Liquid Biopsy for Cancer: Circulating Tumor Cells, Circulating Free DNA or Exosomes?" Cell Physiol Biochem 41(2): 755-768. IF=4.652
13.【研究】天津医科大学：HBV包被的miRNA控制病毒的复制
Yang, X., et al. (2017). "Hepatitis B virus-encoded miRNA controls viral replication." J Virol. IF=4.606
14.【研究】浙江大学医学院：在阿尔兹海默病模型中血浆外泌体会聚集到beta淀粉样蛋白周围
Zheng, T., et al. (2017). "Plasma Exosomes Spread and Cluster Around beta-Amyloid Plaques in an Animal Model of Alzheimer's Disease." Front Aging Neurosci 9: 12. IF=4.348
15.【研究】江苏大学许文荣教授等：Akt修饰的人脐带MSC源的外泌体通过激活PDGFD促进心脏修复和血管新生
Ma, J., et al. (2017). "Exosomes Derived from Akt-Modified Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Improve Cardiac Regeneration and Promote Angiogenesis via Activating Platelet-Derived Growth Factor D." Stem Cells Transl Med 6(1): 51-59. IF=4.247
16.【综述】浙江大学：外泌体是一种新颖的基因和药物治疗的载体
Jiang, X. C. and J. Q. Gao (2017). "Exosomes as Novel Bio-carriers for Gene and Drug Delivery." Int J Pharm. IF=3.994
17.【综述】吉林大学：利用微流控系统的外泌体分离——基于大小、免疫吸附和动力学
Yang, F., et al. (2017). "Exosome separation using microfluidic systems: size-based, immunoaffinity-based and dynamic methodologies." Biotechnol J. IF=3.781
18.【综述】中国农业大学：宿主miRNAs在控制PRRSV感染中的新观点
Liu, F., et al. (2017). "New perspective of host microRNAs in the control of PRRSV infection." Vet Microbiol. IF=2.564
19.【研究】：羊膜上皮细胞外泌体加快伤口修复并抑制疤痕形成
Zhao, B., et al. (2017). "Exosomes derived from human amniotic epithelial cells accelerate wound healing and inhibit scar formation." J Mol Histol. IF=2.221
20.【研究】苏州大学：miRNA测序显示MSC及其外泌体在帮助心脏修复方面具有类似的机制
Shao, L., et al. (2017). "MiRNA-Sequence Indicates That Mesenchymal Stem Cells and Exosomes Have Similar Mechanism to Enhance Cardiac Repair." Biomed Res Int 2017: 4150705. IF=2.134
21.【研究】南京医科大学：血清中类外泌体的膜泡中miRNA作为帕金森的标志物
Cao, X. Y., et al. (2017). "MicroRNA biomarkers of Parkinson's disease in serum exosome-like microvesicles." Neurosci Lett. IF=2.107
22.【综述】中国医科大学附属盛：胰腺癌外泌体在肿瘤进展中的作用及其潜在的生物标志物的应用
Jin, H., et al. (2017). "The role of pancreatic cancer-derived exosomes in cancer progress and their potential application as biomarkers." Clin Transl Oncol. IF=2.075
23.【研究】南京农业大学：中华鳖生殖系统中细胞分泌外泌体的证据
Waqas, M. Y., et al. (2017). "Cellular Evidence of Exosomes in the Reproductive Tract of Chinese Soft-Shelled Turtle Pelodiscus sinensis." J Exp Zool A Ecol Genet Physiol. IF=1.226
24.【综述】江苏肿瘤医院与南京医科大学：细胞外膜泡——形成、功能及其在乳腺癌中的作用
Zha, Q. B., et al. (2017). "Extracellular vesicles: An overview of biogenesis, function, and role in breast cancer." Tumour Biol 39(2): 1010428317691182.
25.【综述】中南大学湘雅医院：外泌体在阿尔兹海默病发病机制中的作用
Xiao, T., et al. (2017). "The role of exosomes in the pathogenesis of Alzheimer' disease." Transl Neurodegener 6: 3.
2017年02月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！