半年拒绝4个杜氏肌营养不良新药，各界呼吁FDA建立更灵活的审批机制

FDA 7月14日拒绝受理Santhera提交的基于DELOS III期研究加速批准其口服杜氏肌营养不良（DMD）药物Raxone (idebenone) 的上市申请。相反，FDA要求Santhera完成另外一项III期研究后再寻求Raxone上市，意味着Raxone的上市时间恐怕要再延后数年。这一消息让Santhera制药公司的股票在7月14日收盘时下跌了22.2%，盘中最大跌幅更是达到38%。

DELOS研究招募了64例未服用糖皮质激素药物的10~18岁DMD患者，随机口服给予每日3次Raxone或安慰剂。研究的主要终点是第52周呼吸流量峰值（主要反映呼吸肌的力量）相比基线的变化。结果显示，第52周，给药组的下降幅度显著小于安慰剂组（-3.05% vs -9.01%）。后续更新的结果还显示，Raxone可以减少支气管并发症的发生。

另一项代号为SIDEROS的III期研究正在进行，在服用糖皮质激素药物的DMD患者中评估Raxone的疗效，主要终点是第78周的肺活量变化水平，预计在2019年下半年获得结果。

Santhera在向FDA申请加速批准的资料中表示：“SIDEROS研究的结果将进一步证明未使用糖皮质激素治疗DMD患者可从Raxone治疗中获益，同时支持将Raxone的适用人群扩大到使用糖皮质激素的DMD患者。但在FDA看来，不管患者是否使用糖皮质激素，SIDEROS研究的数据应作为NDA申请的资料的一部分一并提交。

Santhera公司CEO Thomas Meier对FDA的决定表示失望，不过听闻此消息的DMA患者恐怕比Meier更失望，因为FDA自2016年1月至今已经拒绝了4个DMD新药。

杜氏肌营养不良是一种尚无法治愈的侵袭性、退行性遗传疾病，每3600名新生男婴中，将会有一名男婴受到此病的影响。DMD妨碍肌肉运动，极易引发早期死亡和高风险的心脏-呼吸衰竭，临床上唯一有效的治疗手段是糖皮质激素类固醇药物，类固醇有严重的副作用，不能长期服用。在不经治疗干预的情况下，患者会在十几岁的时候完全丧失行走能力，在二十几岁的时候丢掉性命。

1月中旬，FDA拒绝了BioMarin公司Kyndrisa(drisapersen)的上市申请，理由是drisapersen有效性证据不足。

2月23日，FDA拒绝受理PTC Therapeutics公司ataluren的上市申请, 认为PTC的申请资料不完整，无法进入后续审评流程。ataluren是first in class的口服性蛋白修复药物，用于治疗无义突变型杜氏肌营养不良（nmDMD），曾于2014年8月获得欧盟有条件批准。

4月25日，FDA咨询委员会以7:6的投票结果否决了Sarepta公司eteplirsen的上市申请，理由是eteplirsen足够安全但疗效不足，需要补做一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究。

7月14日，FDA拒绝受理Raxone的加速批准申请，认为其证据不足。

截至目前，开发进度最快的3个DMA药物的上市申请均被FDA暂时否决，处在III期阶段的Raxone想加速批准上市也纯属奢望。

DMD药物管线

在新药未上市的情况下，濒临死亡又无药可用的患者可向FDA提出“同情用药”的申请。但是“同情用药”这个政策仅仅是看起来美好，在实际执行中还是有各种难以克服的障碍。

在DMD药物的问题上，FDA一次又一次磨灭患者及家属的希望，无疑承受着巨大的社会压力。不少团体、患者组织都在呼吁FDA进行审评政策调整，希望FDA有一个“right to try”的新药获得机制，允许使用在研新药，FDA在审评的科学性上面临巨大考验。