豪赌成功！30000人大型III期研究到达终点，默沙东CETP抑制剂能否胜出？

胆固醇酯转运蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，会把高密度胆固醇（HDL）的胆碱酯转移到其他脂蛋白上，因此抑制CETP被认为可以提高HDL水平，降低LDL水平，实现血脂的双向调节。CETP也一度被认为是立普妥之后最理想的降脂靶点，制药巨头争相投入重金进行开发。

但是随着临床开发的不断推进，CETP开始成为制药行业的梦魇。2006年，辉瑞宣布torcetrapib在关键III期 ILLUMINATE研究中导致患者血压升高和死亡风险增加，率先终止了CETP抑制剂项目的开发，8亿美元研发投入付之东流。

辉瑞的失败吓坏了很多跟进开发CETP项目的公司，同为巨头的罗氏和默沙东则计划启动大型临床试验来证明各自CETP抑制剂的安全性。不过2012年5月，罗氏也提前终止了达塞曲匹一项有15000人参与的大型dal-OUTCOMES研究，主要原因是达塞曲匹在这项预后试验中疗效不足。

2015年，礼来宣布放弃evacetrapib的开发，原因是在有超过12000例患者参与的大型ACCELERATE III期研究中对冠心病患者未表现出充分的有效性。

部分CETP抑制剂项目现状

药物	公司	研发阶段
达塞曲匹	罗氏	III期临床: ACS
anacetrapib	默沙东	III期临床: 高血脂症
obicetrapib	安进	II期临床: 高血脂症
CKD-519	Chong Kun Dang 制药	II期临床: 高血脂症
K-312	Kowa	I期临床: 高血脂症
DRL-17822	Dr. Reddy's Lab	长期无报道
evacetrapib	礼来	停止开发
torcetrapib	辉瑞	停止开发
JTT-302	Akros	停止开发

来源：医药魔方发现