高草酸尿症RNAi疗法上市申请获FDA优先审评资格
5月26日，Alnylam Pharmaceuticals宣布FDA已接受其在研RNA干扰（RNAi）药物lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）的上市申请，并授予了优先审评资格，PDUFA预定审批期限是2020年12月3日。
lumasiran是靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi疗法，可以沉默HAO1基因表达，阻断乙醇酸氧化酶（GO）的编码合成，进而通过耗竭GO来抑制肝脏中草酸的形成。由于草酸是参与PH1病理过程的代谢物，因此lumasiran可以阻止1型原发性高草酸尿症的疾病进展。
PH1是一种极罕见的疾病，患者体内草酸盐过量产生导致草酸钙晶体在肾脏和泌尿道中沉积，诱发疼痛以及肾结石和肾钙化的反复发作。草酸钙的沉积以及草酸钙结石会造成尿路阻塞，导致肾小管毒性，带来肾损伤。过量的草酸盐不能通过尿液有效排泄，反过来又会加重病情，造成草酸盐在骨骼、眼睛、皮肤和心脏中蓄积和结晶，导致更严重的疾病甚至死亡。PH1的治疗方法非常有限，包括频繁肾透析、肝脏和肾脏移植。由于移植器官的可用性，移植后导致的死亡率也非常高。另外，也有一小部分患者接受维生素B6疗法后可以实现完全缓解。目前，尚未任何疗法获批专门用于治疗PH1。
去年12月，Alnylam宣布lumasiran治疗PH1的III期ILLUMINATE-A研究达到了主要疗效终点和全部次要终点。ILLUMINATE-A研究在全球8个国家的16个中心入组了30例年龄≥6岁的PH1患者，以2:1的比例随机分配，分别给予lumasiran 3mg/kg（前3个月每月1次，之后每3个月1次）或安慰剂治疗。主要终点是lumasiran治疗组在第3至6个月期间24小时尿草酸排泄量较基线变化与安慰剂组的差异。结果显示，研究达到了主要终点（p＜0.0001）。
此外，lumasiran治疗组患者草酸水平接近正常化或达到正常化的患者比例明显高于安慰剂组。研究中，没有发生严重的不良事件，lumasiran显示出令人鼓舞的安全性和耐受性，总体情况与I/II期和开放标签扩展研究中观察到的一致。
lumasiran采用了Alnylam公司最新的增强稳定化学（ESC）-GalNAc共轭技术开发，皮下注射给药时具有更强和更持久的疗效，并具有一个较宽的治疗指数。lumasiran在美国和欧盟均被授予了治疗PH1的孤儿药资格，也曾获FDA授予的突破性药物资格和EMA授予的优先药物资格（PRIME）。