中药课题发Autophagy小套路

题目：SESN2/sestrin 2 induction-mediated autophagy and inhibitory effect of isorhapontigenin (ISO) on human bladder cancers.

A药物通过B基因/信号通路在C疾病中发挥D功能，这是个经久不衰的药物机制研究思路。

Fig1

D功能：

首先细胞学实验发现ISO可以诱导膀胱癌细胞的自噬。非常经典的自噬研究实验(Fig2)。在此过程中SESN2参与了自噬过程及ISO诱导的膀胱癌细胞的非锚定生长(Fig3)。

Fig2

Fig3

ISO如何通过SESN2发挥机制调控？经过生物信息学分析SENS2启动子可能结合的转录因子AP-1, NFKB, E2F1和SP1，并通过ISO处理细胞检测这些转录因子的蛋白变化水平，发现JUN调控了SESN2，JUN同AP-1具有一致的DNA结合位点序列，并通过CHIP实验得到验证(Fig4)。而进一步研究发现ISO情况下MAPK8介导了JUN的活化和SESN2的表达(Fig5)。

Fig4

Fig5

Fig6

啊哈，ISO通过MAPK8/JUN途径，使得JUN结合至SESN2启动子区AP-1一致的DNA结合位点，调控SESN2介导的自噬抑制膀胱癌细胞的增殖(Fig6)。