不输进口药！中国药厂齐发力，缔造全球一流好药！
抗癌药的研发既往都以美国、日本等称霸。近期，中国研究者发力，多个国内自主研发的新药不仅在中国患者取得漂亮成绩，更是获得国际认可，并且全球试验开启，中国抗癌药研发节奏加速，正紧追国际步伐。以下展示目前火热的国内抗癌方案，总有一款适合你！
一、靶向篇
1. 引以为荣！国产BTK抑制剂获得FDA优先审评资格，有望加速全球上市时间
昨日，百济神州宣布FDA已受理泽布替尼（BTK抑制剂）用于治疗先前至少接受过一种治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的新药上市申请（NDA），并授予优先审评资格。这是中国本土研发的抗癌疗法首次获得FDA突破性疗法认定！FDA 于今年早些时候授予泽布替尼针对该适应症的突破性疗法认定。
研究发现，BTK（是一种导致这种免疫缺陷的基因，它编码的是一类酪氨酸激酶）对于B淋巴细胞的发育和生长有着极为重要的作用。当BTK基因由于突变而失活时，骨髓里的B细胞就无法发育成熟。在分子层面，BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键组成部分。在许多白血病和淋巴瘤患者体内的癌细胞中，BCR信号通路经常处于异常激活的状态，而这往往意味着BTK的激活。在慢性淋巴性白血病的癌细胞里，BTK蛋白的水平有所增加。针对BTK这个靶点开发抑制剂来治疗癌症也成为了医学关注重点。
今年6月公布的中国2期临床试验中，泽布替尼单药治疗R/R MCL（n=86）。独立评审委员会（IRC）评估的ORR达到83.5%，完全缓解率为58.8%，部分缓解率（PR）为24.7%。在全球性1/2期试验中（n=53），研究者评估的ORR为85.4%，CR为29.2%，PR为56.3%。
2.吡咯替尼Ⅱ期结果再登JCO，为中国乳腺癌治疗增添有效方案
昨日，恒瑞研发的EGFR/HER2小分子TKI吡咯替尼II期临床研究结果发表在JCO杂志上，为HER2阳性乳腺癌的中国患者又增添一个有效方案。该研究纳入了128例既往接受过紫杉醇、蒽环类或/和赫赛汀（曲妥珠单抗）治疗的HER2阳性晚期乳腺癌中国患者，随机分为吡咯替尼+卡培他滨或拉帕替尼（进口HER2靶向药）+卡培他滨治疗。其中有53.9%的患者既往接受过赫赛汀（HER2单抗）治疗。
结果显示，吡咯替尼组的ORR达到78.5%，高于拉帕替尼组的57.1%，有统计差异（P=0.01）。根据独立放射科委员评估，两组的ORR为71.4%（吡咯替尼）和49.2%（拉帕替尼），P=0.0117。吡咯替尼组的中位PFS比拉帕替尼延长了超过1倍（18.1 vs 7个月，P＜0.001），并且在个各亚组分析中（包括既往用过赫赛汀的患者）吡咯替尼组的PFS都有明显优势。截至数据分析，两组各有24（吡咯替尼）和28例（拉帕替尼）患者死亡，OS（总生存期）可能具有延长趋势。
与国外药物头对头PK，国产吡咯替尼的疗效毫不逊色，为中国HER2阳性乳腺癌患者带来新希望。
3. 呋喹替尼为中国结直肠癌患者带来新希望
2018年9月5日，国内和记黄埔研发的小分子抗血管药呋喹替尼重磅上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者的治疗。该药获批主要基于FRESCO研究，试验中呋喹替尼组患者的中位OS为9.30个月，较安慰剂组显著延长2.73个月，中位PFS对比为3.71 vs 1.84个月。
呋喹替尼的上市为中国晚期结直肠癌患者提供了后线新治疗方案。
4. 肺癌EGFR/ALK国产靶向药即将上市
多个国产EGFR/ALK靶向药目前已经获得中国CDE受理申请，有望在近期在国内上市。
①首个国产EGFR三代药艾维替尼上市在望，控制率达75%
艾维替尼（Avitinib，AC0010）是由艾森生物自主研发的国内首个第三代EGFR靶药，其作用如同奥希替尼（AZD9291），对EGFR常见敏感突变（19del/L858R）及T790M都有抗癌活性。该药的1期试验共纳入52例既往经过EGFR靶药治疗进展的患者，二线使用艾维替尼治疗，其中87%（45例）为T790M阳性。结果显示，ORR为36.5%，DCR为75%。亚组分析，T790M突变的患者有效率明显更高（42.2% vs 0%）。中位PFS的估计范围为14.0至35.6周。2018年8月9日，CDE公示了第三十一批拟纳入优先审评程序药品注册申请的名单，艾维替尼被列在名单中。
②首个国产ALK二代药——恩莎替尼上市在望！
盐酸恩莎替尼（X-396）是贝达药业和控股子公司 Xcovery共同开发的高选择性第2代ALK抑制剂，拟开发用于ALK阳性非小细胞肺癌患者。2018年12月27日，恩莎替尼用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的晚期NSCLC患者的上市申请获得NMPA受理。根据贝达药业公布的数据，盐酸恩莎替尼对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC有良好的疗效和安全性。疗效性方面，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为48.7%，DCR为87.8%；颅内ORR为66.7%，颅内DCR达92.8%。恩莎替尼有望成为第一个上市的国产ALK靶向肺癌新药。
③豪森“奥美替尼”上市申请获CDE承办
今年4月18日，CDE公开信息显示，江苏豪森研发的1 类新药“奥美替尼”上市申请已经获得 CDE 承办，受理号为CXHS1900011。本次申报上市的甲磺酸奥美替尼（研发代号：HS-10296），是第三代 EGFR-TKI，主要针对EGFR T790M耐药突变，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
5. 阿帕替尼承包国内多个癌种的挽救治疗
阿帕替尼为恒瑞自主研发的小分子多靶点抗血管药。早在 2014 年，国内获批上市用于治疗至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌。此外，阿帕替尼在多个癌种也有很多数据，常被用在无计可施时后线挽救治疗，是个多面保底药，小编给大家列举几个经典热门研究。
①阿帕替尼+依托泊苷后线治疗乳腺癌，DCR为70%
今年ASCO报道了20例经治HER2阴性转移性乳腺癌患者的研究结果。患者既往接受过蒽环类、紫杉烷类药物治疗，并接受至少一种化疗方案用于转移性疾病治疗，HR阳性患者至少使用过一种内分泌药物，50%以上的患者已处于≥3线治疗。 阿帕替尼+依托泊苷治疗的中位PFS为5.6个月，ORR为20%（4/20），DCR为70%（14/20），中位OS为11.2个月。
②阿帕替尼二线治疗鼻咽癌，ORR为36.3%
2019ASCO报道了一项多中心II期试验，纳入33例一线化疗失败后病情进展的鼻咽癌患者，用阿帕替尼治疗。结果显示33例患者中，12例患者获得部分缓解（PR），ORR达36.3%。此外，DCR为54.5%。患者的中位PFS为5.0个月，中位OS尚未达到，1年OS率为83.1%。
③阿帕替尼治疗化疗难治性结直肠癌，DCR为60.4%
2019ASCO大会上，北京大学深圳医院王芬教授带来了一项阿帕替尼单药用于化疗难治性转移性结直肠癌的多中心、单臂、前瞻性研究。该研究入组48例至少经二线标准化疗治疗（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）无效的转移性结直肠癌患者，给予阿帕替尼治疗。共入组48例患者。ORR为8.3%，DCR为60.4%。中位PFS和中位OS分别为4.7月和9.7月。
④阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药卵巢癌，有效率为54%
一项单臂、开放标签的II期临床研究评估了阿帕替尼与口服依托泊苷联合用药治疗铂耐药卵巢癌有效性和安全性。中大研究团队将2016年10月10日-2017年11月9日期间门诊招募的35例铂类药抵抗/难治性卵巢癌患者，给予阿帕替尼联合依托泊苷，口服依托泊苷最多给药6个疗程，此后阿帕替尼单药维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。ORR为54%，DCR为86%。
⑤保底治疗小细胞肺癌（SCLC）
有研究报道阿帕替尼治疗二线及以上化疗进展SCLC，DCR为84.11%，阿帕替尼治疗二/三线化疗后广泛期SCLC，DCR为77.8%，阿帕替尼联合拓扑替康治疗多线治疗进展的SCLC，ORR为14.3%，阿帕替尼联合S1治疗二线及以上放化疗失败的SCLC，DCR为54.5%。
⑥联合EGFR靶向药治疗非小细胞肺癌，可延缓耐药
在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，经过TKI治疗耐药时，加上阿帕替尼可以延长耐药时间。以下分别给大家展示两个研究结果。
6. 安罗替尼神通广大，通吃肺癌、肉瘤、食管癌，国际临床试验也正在火热进行
多靶点小分子抗血管生成药物安罗替尼由正大天晴自主研发，2018年5月其获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式上市，用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。近期，该药也被NMPA获批治疗软组织肉瘤，并且第三个适应症小细胞肺癌也正在审批，有望近期获批。
此外，该药在多个癌种中的后线治疗都有较满意的研究数据，可用于挽救耐药治疗。目前，最新版的中国CSCO指南也将安罗替尼作为四大肿瘤的推荐治疗方案：
①在IV期无驱动基因、非鳞非小细胞肺癌三线治疗获得Ⅰ级推荐（1类证据）
2018年8月，安罗替尼对比安慰剂单药用于晚期非小细胞肺癌三线及三线以上治疗的随机、双盲、多中心III期临床研究（ALTER0303）继2017、2018年入选ASCO年会和世界肺癌大会（WCLC）年会壁报后，正式发表于JAMA杂志。结果显示，安罗替尼组的中位OS达9.6个月，显著长于安慰剂组的6.3个月，并且PFS、ORR和DCR均显著优于对照组，且安全性良好。
②在小细胞肺癌三线及以上治疗获得II级推荐（2A类证据）
2018年9月，安罗替尼对比安慰剂三线及三线以上治疗小细胞肺癌的随机II期临床研究（ALTER1202）入选2018年WCLC口头报告。结果显示，安罗替尼组小细胞肺癌患者PFS显著延长了3.4个月（4.1 vs 0.7个月），DCR达71.6%。
③在晚期或不可切除软组织肉瘤二线治疗获得III级推荐（2B类证据），其中在腺泡状软组织肉瘤一线治疗获得II级推荐（2B类证据）
2018年6月，安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤的II期临床研究继2016年入选ASCO口头报告。结果显示，治疗12周后的疾病无进展生存率（PFR）达 68.42%，对多种软组织肉瘤亚型均有疗效，尤其是对腺泡状软组织肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分别为46.15%和17.02%。
2018年6月，安罗替尼对比安慰剂治疗经蒽环类药物治疗后进展的复发/转移软组织肉瘤患者的一项多中心、随机、双盲临床研究ALTER0203结果显示，安罗替尼较安慰剂显著延长患者的中位PFS（6.27个月对1.47个月），提高了患者的ORR和DCR。
④在食管鳞癌二线及以上治疗获得II级推荐（2A类证据）
2019年1月，安罗替尼对比安慰剂治疗二线及二线以上晚期食管鳞癌患者的随机、双盲、多中心II期研究ALTER1102，研究结果入选2019年ASCO-GI壁报展示。结果显示，与安慰剂相比，安罗替尼可显著改善经治晚期食管鳞癌患者的PFS及DCR，安罗替尼的中位PFS达3.02个月，DCR达64%。
目前，正大天晴在全球多个国家进行安罗替尼的临床研究，适应症覆盖了卵巢癌、子宫内膜癌及软组织肉瘤等多种癌症类型。
二、免疫篇
1. 2018年12月17日，首个国产PD1单抗JS001获批上市，打开国内免疫治疗新时代
JS001（特瑞普利单抗，拓益）为君实自主研发的国产PD1单抗，18年12月17日获批上市用于后线治疗晚期黑色素瘤患者，在2期临床试验中，JS001治疗黑色素瘤的ORR为17.3%，DCR为57.5%，中位OS达到23.2个月，疗效不劣于同类进口PD1。JS001的获批上市成功打响国内PD1的第一炮，紧接着恒瑞与信达PD1也争先上市，为国内患者造福。
除了黑色素瘤，JS001在2期研究中后线治疗晚期鼻咽癌的ORR为25.5%，DCR为47.1%。另外在尿路上皮癌的后线ORR为27.6%，DCR为51.3%。在晚期胃癌的后线ORR为12.1%，DCR为39.7%。
2. 恒瑞PD1+阿帕替尼猛如虎！在六大难治性肿瘤取得疗效新突破
恒瑞医药自主研发的PD1单抗卡瑞利珠单抗（SHR1210）于今年5月上市，用于三线及以上治疗霍奇金淋巴瘤，成为目前已上市的三大国产PD1之一。更厉害的是，恒瑞医药将SHR1210与阿帕替尼（自主研发的小分子多靶点抗血管药）联合，在多个难治的肿瘤屡次取得疗效新高，在今年ASCO上就公布了不少结果，可谓中国之光。
①治疗肝癌后线ORR达到50%，获得FDA批准开展一线治疗国际试验
一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃结合部癌的Ⅰ期临床研究纳入肝细胞癌、胃癌和食管胃结合部癌患者，招募的肝细胞癌患者有18人，均为至少经过标准一线治疗失败的患者。在肝癌患者组中，ORR为50.0%，DCR为93.8%，中位PFS为7.2个月，中位OS尚未达到。
今年4 月 9 日， FDA 批准SHR-1210联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心 III 期临床试验开展。目前，该方案已经在国内开始招收肝癌患者，我司也有幸对接，有意报名的患者可以在文末扫码进群报名，用药免费。
②联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌，ORR达80%！
2019ASCO上poster公布了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究。入组的30例患者的ORR高达80%， DCR高达96.7%；PFS和OS的数据尚未成熟。
③后线治疗三阴乳腺癌，ORR为47.4%
一项研究入组了34例接受过三线以内系统治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1随机接受阿帕替尼持续或间断给药联合卡瑞利珠单抗治疗。在28例疗效可评估患者中，持续给药组的ORR为47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；间断给药组则没有确认的ORR，DCR为44.4%，PFS为2个月。
④治疗NSCLC，后线DCR为81.3%
研究入组了共计100例EGFR和ALK野生型NSCLC患者，均接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。结果显示，ORR为29.7%，DCR为 81.3%。数据还显示，当患者血液TMB高于1.54muts/Mb时，患者ORR可以达到50%。
⑤治疗骨肉瘤，后线ORR为21.95%
入组了41例化疗后晚期骨肉瘤的患者，均接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。结果显示，患者ORR为21.95％，6个月PFS率和4个月PFS率分别为54.32％ 和70.00％。中位PFS为6.5个月。
⑥联合化疗治疗胃癌
一项研究评估了43例晚期胃癌患者后线使用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗的效果。其中28例达到部分缓解，19例为确认的部分缓解，14例达到疾病稳定，10例发生疾病进展。这一结果也提示，卡瑞利珠单抗与化疗、阿帕替尼联合用于胃癌或胃食管交界癌患者的治疗具有一定临床效果。
此外，恒瑞PD1单抗目前也正在开展多个癌种的临床试验，比如卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除的局部晚期/复发或远处转移的食管鳞癌患者，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌等等。期待后续数据公布。
3. 信迪利单抗研究发表在柳叶刀，在各个癌种逐步探索
2018年12月，信达研发的PD1单抗信迪利单抗在国内上市，用于三线及以上治疗复发/难治型经典型霍奇金淋巴瘤，同时在2019年1月1日，国际顶级医学期刊《The Lancet》（柳叶刀）的子刊《柳叶刀子刊血液病学》也刊登了该获批适应症ORIENT-1的关键数据。在这项正在进行的单臂II期研究中，招募了经典霍奇金淋巴瘤患者，这些患者在中国18家医院接受过两次或两次以上治疗后复发。共分析了92例患者，中位随访时间为10.5个月。ORR为80.4%。此外，信迪利单抗在其他癌种也取得了不错的成绩。
①联合化疗（XELOX方案）一线治疗胃癌/胃食管交界处癌的1b期研究中，ORR为85%，DCR为100%，中位PFS为7.5个月。
②单药用于术前新辅助治疗非小细胞肺癌患者，在1b期研究中，22例患者的主要病理缓解率（MPR）达到45.5%，其中18.2%达到完全病理缓解（CPR）。
③一线治疗非小细胞肺癌，联合培美曲赛+顺铂治疗非鳞癌的ORR为68.4%，中位PFS为11.4个月；联合吉西他滨+顺铂治疗肺鳞癌的ORR为64.7%，中位PFS为6.5个月。
4.荣登柳叶刀，百济PD1联合PARP抑制剂治疗实体瘤，无论有无BRCA突变都有疗效
近期，在柳叶刀杂志上重磅公布了国内百济神州PD1单抗BGBA317联合PARP抑制剂pamiparib后线治疗晚期实体瘤的1期试验结果。共纳入了49例患者（包括妇科肿瘤、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌等）。结果显示，总体ORR为20%，其中2例患者出现完全缓解。BRCA突变患者的ORR为29%，BRCA阴性患者的ORR为25%（包括2例完全缓解），无论有无BRCA突变都有疗效。
国产PD1+国产PARP抑制剂的方案在多个难治肿瘤都展现初步疗效，期待该组合日后取得更多成绩。
5.郭军教授创立粘膜黑色素瘤新标准，国产PD1+阿昔替尼有效率创下48.3%历史新高！
2019年8月12日，《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表了北京大学肿瘤医院郭军教授团队的一项研究成果，证实了国内君实的PD1单抗（特瑞普利单抗）联合抗血管生成药物（阿昔替尼），在晚期粘膜黑色素瘤（国内常见的黑色素瘤类型，属于难治型）一线治疗中，ORR达到48.3%，DCR为86.2%，75.8%的患者出现了肿瘤缩小，而以往粘膜黑色素瘤一线治疗的客观缓解率从未有超过20%的报道。RECIST标准的中位PFS为7.5个月，irRECIST标准的中位PFS为8.9个月。PDL1阳性和阴性的ORR为70.0% vs 42.1%。
该方案是迄今为止国内外已报道的晚期粘膜黑色素瘤中有效率最高的一线治疗方案，有望成为国际粘膜黑色素瘤一线治疗的新标准。
总结
国产抗癌军团努力进击，各位病友也不轻易放弃，新药新方案已经马不停蹄在研，期待中国研发新策略能挽救更多的国内患者。