四大胃癌靶免治疗爆发，重塑临床格局，引领胃癌疗效新高度

前 言

中国是胃癌大国，每年新发胃癌68万，死亡50万人，死亡人数是世界第一，几乎每一分钟都有人因胃癌死亡。早期胃癌发现率很低，多达90%以上的胃癌患者发现即晚期。但是，胃癌也不是不治之症，随着靶向治疗和免疫治疗的快速进展，尤其是靶向联合免疫治疗的发展，胃癌患者想要获得长期生存也不再是难题。胃癌治疗2.0时代已经到来，一起来看看四大靶向、免疫治疗胃癌方案的新进展。

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O药全国上市会召开，获批晚期胃癌三线治疗，一年生存率翻倍！

3月11日，纳武利尤单抗（欧狄沃，俗称O药）正式获得中国药监局批准，用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。而近期O药胃癌的全国上市会正式召开，中国患者终于盼来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！

O药这次的获批主要是基于一项在亚洲人群中做的III期临床研究（代号为ATTRACTION-2）。在这个试验中，O药用于胃癌的三线或以上治疗，展现了明显的生存获益，结果最初发表在顶尖杂志《柳叶刀》上，后续又报道了患者的长期随访数据。对于这些复发难治的晚期胃癌患者，一年存活率，对照组只有11.6%，而O药把这个数字整体提高到27.3%，翻了一倍以上。两年存活率，对照组只剩下3.2%，而O药是10.6%。

不同患者的获益是不同的。如果患者使用免疫治疗后肿瘤能显著缩小（CR+PR患者），那生存获益是最为明显的。其中87%都能活过一年，61.3%可以存活两年以上。对于这些以往只能活不到半年的患者，免疫疗法的出现意义重大，带来了全新的希望。

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HER2单抗DS-8201三线胃癌治疗有效率高达43.2%。上市审批中，同步再开联合研究，前景广阔！

今年，HER2靶点最精彩的药物首当阿斯利康官网与第一三共合作研发的DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)）。1月27日，官宣显示DS-8201在治疗无法切除或转移性HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者的2期临床试验DESTINY-Gastric-1中，达到主要终点和关键性次要终点！这意味着DS-8201为HER2阳性的胃癌患者又带来了一个后线解决耐药的可靠方案。一项在《柳叶刀》杂志上发表的研究显示，44例HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤患者用DS-8201治疗。这些患者既往平均接受过3线治疗，其中包括曲妥珠单抗。结果显示，ORR为43.2%，DCR为79.5%，中位DOR为7.0个月，中位PFS为12.8个月。对于多线耐药的胃癌患者，DS-8201展现了顽强的保底能力。

近日，AZ再出双连击，在日本提交了DS-8201的胃癌上市申请。同步又在全球开启了新的临床试验，探讨 DS-8201a与细胞毒化疗/免疫检查点抑制剂联用晚期HER2+胃癌的临床Ib/II期试验方案DESTINY-Gastric03。该临床NCT04379596计划招募220位受试者，预计可于2020年5月25日正式启动。

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特瑞普利单抗联合化疗方案用于晚期胃癌患者，ORR提高到66.7%

除了进口PD1已有建树外，国产PD1也并未落后。一项由徐瑞华教授牵头的特瑞普利±XELOX用于晚期胃癌患者的Ib/II期试验发表在《肿瘤学年报》（IF：14.196）。东西方胃癌患者具有异质性，这是第一次报导PD-1抑制剂单药或联合XELOX方案在中国胃癌患者中安全性和有效性的研究，意义非凡。

研究分为两组，单药组：58例既往化疗失败的晚期胃癌患者(77%为3线以上治疗)，接受特瑞普利单抗单药治疗（3 mg/kg, Q2W）；尽管患者基线较差，但是ORR依旧达到12.1%，OS达到4.8个月。联合治疗组：18例未经治疗的晚期胃癌患者，接受特瑞普利单抗（360mg，Q3W）联合XELOX（奥沙利铂130mg/m2，QD，D1；卡培他滨1000 mg/m2 bid, D1-D14）；ORR提高到66.7%，中位PFS达到5.8月，而OS尚未达到。结果显示，特瑞普利单抗无论是单药还是联合化疗方案用于晚期胃癌患者，均具有可耐受的毒性及长效抗肿瘤作用。

同时研究显示，高TMB是预测胃癌患者的OS获益的生物标记物。为晚期胃癌的免疫使用提供了方案及预测指标的各类先驱指导。

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基石药业与拜耳达成全球临床合作，共同评估PD-L1单抗CS1001联合瑞戈非尼治疗胃癌新疗效

今年基石药业宣布与拜耳达成一项主要以中国为重点的全球临床合作。双方将共同评估旗下肿瘤免疫药物PD-L1单抗CS1001联合口服多激酶抑制剂瑞戈非尼（以VEGFR、FGFR、CSF1R等为作用靶点）治疗含胃癌在内的多种癌症的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤疗效。将靶免联合大趋势强势推向胃癌治疗。

伴随胃癌靶免的陆续爆发，中国胃癌患者无论是一线还是后线都不在局限于传统的治疗方式，将打破旧局，向精准高效推进。中国胃癌患者的未来可期。最后，为胃癌患者朋友们再提供一个标准治疗失败后靶免联合的经典试验，目前研究招募中。

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