康宁杰瑞提交上市申请，All in “双抗”抢占下一个创新药风口

据IPO早知道消息，未盈利生物科技公司康宁杰瑞近日向港交所提交上市申请，此次上市申请源于该公司进一步开展产品管线的临床开发/临床前期研究、以及业务增长和扩大其团队规模所带来的资金需求。此次招股联席保荐人为摩根士丹利、中信里昂证券及Jefferies。

来源 | 本文由IPO早知道（ID：ipozaozhidao）整理撰写，文中观点仅供参考

编辑 | C叔

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公司于今年5月底完成B轮6000万美元融资，此轮融资后估值并未透露，但融资完成后公司法定股本由50000美元增至50200美元，其中普通股、优先股A、优先股B比例为400：200：2。

有望成为第一家主打双特异性抗体的港股未盈利生物科技公司

与已经在港股上市的未盈利创新药不同，公司的管线主打双特异性抗体（双抗），即同时特异性结合两种抗原或两个表位的抗体分子，理论上可以发挥两种单抗联合的协同作用，并增加肿瘤特异性靶向和功效，是当下行业最热门的新药研发投资方向之一，公司也是交表港交所的第一个主打双抗的未盈利生物科技公司。

公司8个在研项目中除了PD-L1和另一款处在临床II期的抗体融合蛋白外，剩下的6个项目全是双特异性抗体。其中2款双抗进入临床阶段，4款双抗在临床前研究，尚未披露靶点。

进入临床的两款双抗药物：

KN046：双特异性免疫检查点抑制剂，同时靶向两个临床验证的免疫检查点PD-L1及CTLA-4，为潜在突破性的新一代肿瘤免疫特效药。初步结果显示了对NPC、NSCLC及胰腺癌的早期疗效信号以及良好的安全性。

公司计划在2021年提交BLA用于晚期无法切除╱转移NPC。并在其他几种主要癌症适应症（包括NSCLC、TNBC及ESCC等）开始启动临床试验。

KN026：新一代抗HER2的双特异性抗体，可以同时结合两种不同的经临床验证的HER2表位，对曾接受过重度治疗的乳腺癌患者具有早期疗效信号以及良好的安全性。

公司计划于2020年上半年完成HER2高表达乳腺癌及GC/GEJ的Ib期试验，并正在中国对HER2过度表达的GC/GEJ进行II期临床试验，以及于美国就HER2过度表达的实体瘤（包括乳腺癌及GC/GEJ）进行Ia期临床试验。

创新药行业里有一种说法叫做“单抗比靶点，双抗比平台”，国外有很多的双抗技术平台，比如BiTE、Duobody、DVD-Ig、DART等，国内也有岸迈生物的FIT-Ig、健能隆的iTab、药明生物WuXiBody、武汉友芝友的Ybody等。

康宁杰瑞在双特异性及蛋白质工程方面拥有全面整合的专有生物制剂平台，包括CRIB与CRAM平台。

1）CRIB：异二聚体平台

CRIB平台是一个异二聚体Fc基BsAb工程平台。CRIB平台允许抗体保存Fc段和其期望的生物物理属性，使抗体得以按方便的给药方案设定剂量及稳定配制，并能够通过多种作用机制杀死肿瘤。该平台已经申请了国内与国际专利。

CRIB平台能够用于构建既保持传统抗体功能，又能同时识别多个不同表位（或是具有多种功效）的全新双特异性多功能抗体药物。KN026乃使用CRIB平台开发。

2）CRAM：混合抗体平台

该公司独有的CRMB混合抗体平台，是国际上首个能够利用一个工程细胞克隆，在同一个系统内，同时生产两种甚至更多不同序列的抗体或Fc融合蛋白的技术平台。公司已拥有CRAM平台在中国、美国及日本的专利。

经证明，与单一疗法相比，不同抗体的组合能够更有效地治疗某些疾病。CRAM平台通过修改Fc段的CH3结构域界面来产生静电相互作用，以防止异二聚体杂质的形成。这确保了单一的精简工艺，以生产在单抗各组分之间具有可调节预定比率的多种单抗，从而可能降低制造成本和监管障碍。

3）此外，用作替代支架的单域抗体

sdAb是多功能生物制剂的理想构建模块，具有双特异性、三特异性或四特异性，原因是其更小且密实结构稳定。公司利用sdAb模式开发了KN046及KN035。

国内进度最快的PD-L1之一，还有独特微创新

除了双抗，康宁杰瑞的PD-L1单克隆抗体KN035正处于III期临床，其不仅是公司进展最快的产品，也是国产PD-L1进度最快的产品之一。

在国内PD-1/PD-L1竞争如此激烈的情况下，KN035主打2个“卖点”。

1）对用药方式的“微创新”。招股书称，该产品可能是全球第一种可皮下注射的PD-L1抑制剂，具有安全性、便利性、顺应性、适用于不适合输液的患者以及较低的医疗成本等优点。

2）与思路迪联合开发与生物标志物（biomarker）相关的适应症，比如目前正在中国进行DNA错配修复/高危卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）实体瘤的II期临床试验及胆管癌（BTC）的III期关键性试验 。

此外，公司的PD-L1单抗KN035在6月获得药品审评中心的临床试验默示许可，适应症为脓毒症及脓毒性休克。这是继晚期结直肠癌、胃或胃食管结合部腺癌、胆道癌及其他晚期实体瘤等之后，公司PD-L1在进入临床的又一适应症，同时也是该PD-L1在非肿瘤适应症上的首次探索。

募集资金为新产品上市做准备

公司此次募集资金主要为核心产品KN046、KN026的研发及商业化，包括多种适应症临床试验以及后续招聘商业化人员及搭建销售渠道，以及预期逾30,000L产能的新制造设施。

从公司披露的损益表中可以看出，随着产品商业化临近，公司的研发支出大幅上升，今年一季度研发开支2574万，较去年同期增长127%。而后期商业化的推广投入也将进一步推动费用大幅上涨。

相信通过此次募资将大幅缓解公司未来产品商业化带来的大幅资金需求压力，随后公司双抗的上市也将进一步造福患者。