注意！“护胃药”虽护胃却加速死亡！靶向治疗期间服用肝癌患者死亡率显著升高！

// 导语：

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随着精准治疗的盛行，靶向药物与免疫药物是大多数晚期肿瘤患者的首选，但是，治疗也会导致消化道不良反应的发生，如反酸烧心、胃部不适等症状。这时候能不能使用“护胃药”呢？在众多的”护胃药“里，有一大类是通过抑制胃酸分泌，从而缓解胃部不适的，这类药物叫做质子泵抑制剂（PPI），常用的包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等。值得注意的是，已有研究表明，当质子泵抑制剂与靶向药物联用是会增加肝癌死亡率，当与免疫药物联用时则会降低药物疗效，慎用！

靶向治疗同时接受质子泵抑制剂

肝癌死亡率上升！

近日，GUT杂志公布了一项重磅研究，评估了肝细胞癌接受酪氨酸激酶抑制剂的患者使用质子泵抑制剂（PPI）与死亡率的关系。本研究以台湾国民健康保险研究资料库(NHIRD)为基础，进行一项全国性群组研究。

HCC患者每月服用TKI(索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼) 28天以上，连续服用至少2个月。其中，同时每月服用PPI超过28天且连续服用不少于2个月的被纳入PPI队列，其余HCC患者被纳入非PPI队列。HCC患者一年的总死亡率是本研究的主要结果。

2000年至2017年，共诊断出173 766例HCC患者。其中，10209例中晚期HCC患者连续服用TKI超过2个月。比较了同时服用PPIs的患者(n=2196)和未服用PPIs的患者(n=8013)的总死亡率和停用TKI的风险。

研究结果表明：

1、PPI组的1年累计总死亡率显著高于非PPI组(71.3% vs 61.8%；p < 0.001)；

2、在PPI队列中，与PPI使用频率越低相比，PPI使用频率越高，1年累计总死亡率越高(75.4% vs 67.1%;p<0.001)。

3、PPI组的1年TKI停药率显著高于非PPI组(82.4% vs 81.3%;p = 0.020)。

4、Cox回归分析显示，PPI的使用与总死亡率显著升高相关(HR=1.30;95%CI，1.26~1.35)，并且多变量分层分析验证了所有亚组患者的这种相关性。

可以看出，在这项回顾性研究中，同时使用PPI和TKI的患者占总体的20%左右，说明这种现象还是比较常见的，但是两种药物的联合使用与晚期HCC患者整体死亡风险增加相关。

无独有偶，质子泵抑制剂同样会降低免疫治疗疗效

除了对靶向治疗的影响，质子泵抑制剂同样会影响免疫治疗的疗效。肿瘤学年鉴杂志就发表了一项汇总了757名接受PD-L1抗体T药治疗的晚期肺癌病例资料的研究，得出了上述结论。

在757例接受T药治疗的晚期肺癌患者中，有234名患者在接受T药的同时还接受过质子泵抑制剂的治疗。研究结果显示，相比于其他没有接受过质子泵抑制剂治疗的患者，这234名患者的中位总生存期大幅缩短，从14.5个月缩短到了9.6个月，缩短了近5个月！

中医讲究相生相克，需要注意配伍禁忌，这些原则在西医治疗领域同样使用，有一些药物一不小心放在一起用，容易产生意想不到的副作用，或者会让原来的药物疗效大打折扣！综上所述，无论是正在进行靶向治疗或免疫治疗，患者如果没有明确的胃酸分泌明显增多，不要轻易使用质子泵抑制剂。即使需要使用，尽量短期使用，不要每天都用。

参考文献：

1、Association between proton pump inhibitor use and mortality in patients with hepatocellular carcinoma receiving tyrosine kinase inhibitor

2、Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials