【健康学说】GV-971，还不如多走几步

2019年11月2日，国家药品监督管理局批准了上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药---九期一(甘露特钠,代号:GV-971)的上市请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。九期一通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市，所谓填补了该领域17年无新药上市的空白。

临床前作用机制表明，GV-971通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑～肠轴的这一独特作用机制，为深度理解九期一临床疗效提供了重要科学依据。

在药理机制上，GV-971通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢物的异常增多—》减少外周及中枢炎症—》降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化—》从而改善认知功能障碍，所谓穿透血脑屏障改善认知功能。

（图～1）

基于该机理，能减少外周及中枢炎症的方法很多，未必一定是仅仅靠重塑肠道菌群平衡来实现的，如锻炼下肢的抗重力肌肉也能增加分泌抗炎细胞因子来减少外周及中枢炎症，同时活动的肌肉还能分泌脑源性神经营养因子（BDNF）。

脑源性神经营养因子会并促使脑内海马下丘脑分泌更多的多巴胺和乙酰胆碱ACh等激素，有利于多巴胺神经元和胆碱能神经元发育，降低β淀粉样蛋白沈淀和肽（Tau）蛋白过度磷酸化的风险，从而改善认知能力(图～1)。这也称为预防改善认知障碍的肌肉～神经～脑轴模式。

（图～2）

基于该原理的着重于腿～脑并用训练的的认知症教室，已经成为日本相当普及的认知症预防干预的重要手段（图～2），使数万认知症患者症状得以改善和认知能力得以提高以及认知症风险人群得以预防（图～3）。同时也提高了老人的自立度。因此通过科学走方式多活动肌肉，而产生的抗炎性细胞因子和脑源性神经营养因子比肠～脑轴模式的GV-971更能降低了帕金森病（PD）和阿尔兹海默病(AD) 的发生风险。

（图～3）

所以，GV-971的作用仅仅是减少外周及中枢神经炎症，而且降低神经炎症也并不是降低β淀粉样蛋白沈淀和Tau蛋白过度磷酸化的风险的唯一因素，对改善认知功能也没有决定性影响。GV-971的研发立项时，骨骼肌肉作为内分泌系统，活动时可分泌抗炎性细胞因子和脑源性神经营养因子的学说，已经成为神经生理学界的共识。从开发技术战略和我国认知症患者数量巨大以及需要群体性干预的适用技术的国情而言，用30多亿巨资花长时间去研发GV-971，还真不如“多走几步”来的实惠而且更容易普及。
                   杨金宇@三国智库   2019.11.5