张培彤教授治疗胰腺癌术后患者的疗效观察与用药规律分析

目的:观察中西医结合治疗胰腺癌根治术后患者的临床疗效及其预后影响因素,挖掘导师张培彤教授治疗胰腺癌的用药规律并总结其临床经验。方法:本研究为无对照的病例观察性研究,采用单臂双向性(回顾性+前瞻性)队列观察的方法。2013年1月1日至2019年1月1日期间,在中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊随访经张培彤教授诊治的胰腺癌根治术后患者62例。采集患者基本情况和肿瘤基本情况等研究变量信息并分析其对预后的影响,随访并统计分析患者无病生存期、总生存期、年生存率和生活质量评价临床疗效。基于中国中医科学院广安门医院的“北京名老中医经验数据仓库及分析挖掘平台”,利用Liquorice、Crystal Report等分析查询工具进行数据查询与挖掘,结合专家访谈结果,分析导师张培彤教授治疗胰腺癌根治术后恢复期、术后辅助化疗期间的用药规律,比较分析不同虚实辨证和不同生存预后患者处方之间的差异。结果:截止日末次随访,全组胰腺癌根治术后入组患者的中位无病生存期(median-Disease Free Survival,mDFS)为 17.0个月,中位总生存期(median-Overall Survival,mOS)为46.0个月,1、2、3、5年生存率分别为86%、76%、50%、44%。单因素分析表明:首诊进展、首诊辨证、血管/神经侵犯、化疗、放疗、中药治疗时间是无病生存期的影响因素,具有统计学差异(P<0.05);血管/神经侵犯、中药治疗是总生存期的影响因素,具有统计学差异(P<0.05)。性别、年龄、Karnofsky功能状态(KPS)评分、体重指数、吸烟史、饮酒史、家族史、首诊间歇、肿瘤部位、分化程度、病理类型、肿瘤切缘、淋巴结转移、病理分期、手术方式、多疗程化疗、靶向/免疫治疗等16个研究变量与无病生存期和总生存期均无显著相关性(P>0.05)。COX回归分析表明:首诊无进展是无病生存期的保护性因素,与首诊已进展患者相比,首诊无进展的相对危险度(Relative Risk,RR)=0.29,95%置信区间(Confidence interval,CI)为0.10～0.81。中药治疗时间是总生存期的保护性因素,但不具有统计学意义(B=-0.34,P=0.64)。组间比较分析显示,与中药治疗时间超过25个月相比,治疗不足6个月患者的RR=186.42(95%CI 11.11～3129.29),治疗7～12个月患者的RR=86.62(95%CI5.73～1309.67)、治疗13～24个月患者的RR=6.44(95%CI 1.10～37.79)。数据挖掘分析表明:截止2019年3月5日末次随访,62例胰腺癌根治术后的患者,863张处方纳入数据挖掘研究。

胰腺癌根治术后恢复期的治疗,以益气养血、健脾和胃为法,处方以八珍汤、十全大补汤为基本方加减化裁。

术后化疗期间的治疗以滋补肝肾、降逆止呕、活血祛瘀为法,基本处方与术后恢复期相似。肿瘤患者多虚实夹杂,以实证为主者,当虚实兼顾,以祛邪为主,补虚为辅;以虚证为主者,以补虚为主,祛邪为辅。

实证多为痰湿、瘀血、气滞,虚证多为脾胃气(阳)虚、气血亏虚。

实证常用血府逐瘀汤祛瘀血,二母六君汤化痰湿;虚证常用当归补血汤、八珍汤、十全大补汤益气养血,参苓白术散、四君子汤、六君子汤、四神丸等健脾和胃,温中补虚。

无病生存期较长患者服药时间较长,后期病情稳定时多用山慈菇、白花蛇舌草等清热解毒,浙贝母、知母等化痰软坚,三棱、莪术等破血活血逐瘀加强抗癌作用;而生存期较短者,病情多不稳定,多数同期进行中西医结合治疗。

因此多用当归、川芎等活血祛瘀止痛,黄芪、党参等健脾益气。结论:本研究中胰腺癌根治术后未进展前结合中医辅助治疗可延长患者的无病生存期,长期坚持中西医结合治疗或许可延长患者的总生存期。

张培彤教授治疗胰腺癌注重分阶段治疗,以扶正祛邪为治疗法则,以虚实辨证为辨证前提。

以虚证为主者常以十全大补汤化裁补气血、六君子汤化裁调脾胃,

以实证为主者则以血府逐瘀汤化裁祛瘀血,二母六君汤化裁除痰湿。...

张培彤治疗胰腺癌的临床用药规律并分析其学术思想。方法:收集张培彤治疗胰腺癌患者的电子处方,通过基于复杂网络分析和点式互信息方法的数据挖掘方法,分析临床常用中药、配伍药对及核心处方等用药规律。结果:147例胰腺癌患者总计就诊567次,有效中药处方567张,共计使用药物287味,使用频次共计10 476次。高频中药21味,占所有用药频次的63.5%;高频药对15组,临床常用核心处方为膈下逐瘀汤和六君二母汤。结论:张培彤临床治疗胰腺癌以扶正补虚固护中焦脾胃为主,以清热解毒、活血化瘀、消痰散结攻邪为辅,临床脾虚湿阻证为六君二母汤,气滞血瘀证为膈下逐瘀汤,其他证型辨证加减。...