速递 | 降低肝脏脂肪效力优于胰岛素，礼来公布糖尿病创新疗法最新结果

▎药明康德内容团队编辑

2021年9月30日，礼来（Eli Lilly and Company）公布了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide的3期临床试验最新分析结果。分析结果显示，tirzepatide与胰岛素治疗相比，显著降低2型糖尿病患者的肝脏脂肪水平。
临床前模型中，GIP已被证明可减少食物摄入并增加能量消耗，从而导致体重减轻，当与GLP-1受体激动剂联用时，可能会对葡萄糖和体重产生更大的影响。Tirzepatide将这两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，有望更有效地降低患者的糖化血红蛋白（A1C）水平和体重。Tirzepatide正处于治疗2型糖尿病成人患者和肥胖症患者的3期临床开发阶段。它还在临床试验用用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。
这项研究分析了tirzepatide与胰岛素相比，对296例受试者的肝脏脂肪含量（LFC）、内脏脂肪组织（VAT）和腹部皮下脂肪组织（ASAT）的影响。分析结果显示，接受治疗52周时，与胰岛素相比，tirzepatide导致患者的肝脏脂肪含量降低更多，并减少了患者内脏脂肪组织和腹部皮下脂肪的组织体积。

▲Tirzepatide简介（图片来源：礼来官网）

具体试验结果如下所示：

  • 与胰岛素相比（-3.38%），10 mg和15 mg tirzepatide组的LFC相对于基线的绝对降低幅度更大（-8.09%）。

  • 大多数（66.9%-81.4%）服用tirzepatide的患者LFC比基线减少了至少30%，胰岛素患者组这一数值为32.12%。

  • 与胰岛素相比（与基线相比增加0.38 L），15 mg tirzepatide组患者的VAT较基线减少1.65 L。

  • 与胰岛素相比（与基线相比增加0.63 L），10 mg tirzepatide组患者的ASAT较基线减少了2.25L。

“2型糖尿病成人患者经常会增加异位脂肪，例如肝脏脂肪或内脏脂肪组织，它们与炎症反应和心脏代谢疾病风险增加有关。”礼来心脏代谢风险研究主任Amalia Gastaldelli博士表示，“令我们感到鼓舞的是，在这些患者人群中，所有三种剂量的tirzepatide组都观察到患者肝脏脂肪含量和腹部脂肪组织的显著减少。”礼来公司预计在今年年底之前，将向美国FDA递交tirzepatide的新药申请。

参考资料：

[1] Lilly's tirzepatide led to greater improvements in liver fat content compared to insulin degludec in adults with type 2 diabetes in SURPASS-3 MRI sub-study. Retrieved September 30, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-tirzepatide-led-to-greater-improvements-in-liver-fat-content-compared-to-insulin-degludec-in-adults-with-type-2-diabetes-in-surpass-3-mri-sub-study-301388229.html

[2] Lilly's tirzepatide led to greater time in range compared to insulin degludec in adults with type 2 diabetes in SURPASS-3 CGM sub-study. Retrieved September 30, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-led-greater-time-range-compared-insulin

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