又一个降压神药被拉下神坛！被曝高致癌？

来自加拿大蒙特利尔麦基尔大学（McGill University）的科学家Laurent Azoulay有着自己的一个药物研究团队，主要研究方向为高血压领域。该团队在近日的一次研究日志中发现一串异常的数据：7952，14%，22%，31%.

Azoulay教授迅速组织研究团队对该数据进行深入研究，并在BMJ上发表研究报告称降压药，致癌风波。

降压药，致癌风波？

引起Azoulay教授异常关注的四个数字代表的含义分别为：

7952例肺癌病例，致癌率高于其他类型药物14%

服用五年致癌率22%，服用十年致癌率31%

这份研究报告出台后，引发各界广泛讨论。

Dailymail：全球百万患者所使用的抗压药，可导致肺癌？

BMJ研究杂志向人们发出了警告

BMJ：ACEI降压元素可导致肺癌

而这项研究的矛头，则直指全球广泛发售的一种抗压药，这种抗压药里的核心物质，就是这次研究的主角——ACEIs

ACEIs

ACEIs（Angiotensin converting enzyme inhibitors，血管张力素I型转化酶抑制剂）是目前治疗高血压的最常用药物之一。其药理作用是使动脉扩张，降低心脏泵出血液至动脉时所遭遇的阻力，从而起到降低血压，让心脏更容易收缩的作用。

ACEIs并不是某一种降压药，而是一种常见的“降压杀手锏”，存在于多款降压药中。在中国通常以“XX普利”命名，如卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、培哚普利等。

然而，就是这样一款全世界都普及的降压神药，却被冠以“致癌”的帽子，这究竟是怎么一回事？

ACEIs致癌之路

加拿大蒙特利尔麦基尔大学（McGill University）的Laurent Azoulay就和他的团队进行了一项长达10年的研究，这项研究的内容就是探索ACEIs与肺癌之间的关系。

起初，他们追踪了99.2万英国高血压患者，按时、有规律的记录他们的身体状态。患者年龄至少18岁，既往没有癌症历史，也没有检测出癌症隐患。

在1995年-2015年期间，这些接受测试记录的高血压患者便开始服用ACEIs抗压药，并一直在接受追踪检测。平均随访时间为6.4年，一直持续至2015年。

而就在最近，从由团队整理出来的十年内的数据上可以看出，在此期间，在这些高血压患者中，确诊了7,952例肺癌（每1000人中1.3例/年）。

在考虑了可能影响研究结果的因素后，包括年龄，性别，体重（BMI），吸烟状况，酒精相关疾病和肺病史，Laurent Azoulay则发现，服用ACEIs（普利类）降压药的患者的癌变率相较于服用ARBs（沙坦类）降压药的患者高出整整14个百分点（1.6 : 1.2）。

据十年间的数据来看，令人担忧的不仅仅是高出的这一小部分，经过统计计算，这个研究团队还发现了更让人惊讶的现象：在服用ACEIs降压药的人群中，服用五年之后，患癌率为22%，服用十年后，患癌率为31%！

图片来源：DOI: 10.1136/bmj.k4209

要搞清楚为何ACEIs可以如此大概率导致肺癌，就必须先清楚两种物质——缓激肽（bradykinin）和P物质。

这两种物质都是人体中所含有的化学物质，其中，缓激肽可以直接刺激肺癌细胞生长。P物质可以在肺癌组织中表达并与肿瘤增殖和血管生成有关。而ACEIs则相当于是这两种物质的“幕后黑手”。

有证据表明，ACEI的使用导致缓激肽的积累，在肺中形成缓激肽，同时它还可以让P物质在人体中大量累积，从而通过缓激肽和P物质的蛋白质样化学物质来增加患肺癌的风险。

是否停用ACEIs？

当然，对于ACEIs致癌论也不乏有反对的声音，停用ACEIs也言之过早。

（1）实验不可控因素较多

伦敦卫生医学院药物专家Stephen Evans教授表示，这项观察性研究无法得出因果结论。研究人员不能排除其他未测量因素（如社会经济差异，饮食和肺癌家族史）可能影响结果的可能性，因为这些也可能与高血压患者吸烟有关，不能断定降压药能导致肺癌。因此，即便初步证明ACEI的使用与肺癌风险增加有关，但这些无法转化为绝对风险。

（2）不能得到“绝对结论”

丹麦奥胡斯大学临床流行病学系的Deirdre Cronin Fenton教授表示，虽然肺癌发病率相对增加14％可能并不会导致很大的绝对风险，但鉴于这一重大发现，我们应该重新审视在全球广泛使用的ACEI类药物。

（3）现阶段不宜停用ACEIs

研究者还指出，ACEIs类药物目前已经广泛应用于临床，考虑到ACEIs类药物带来的获益和高血压患者对药物的依赖性，现阶段就停用这类药物显然是不合适的。

目前，科学家和研究学者们依旧在奋力研究ACEIs的致癌性，重新审视在全球广泛使用的ACEI类药物。对于高血压患者，目前切勿擅自停药、换药，一切都要谨遵医嘱。

参考文献：

1.Blánaid M H , Kristian B F.Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study.BMJ.2018 Oct 24;363:k4209.doi: 10.1136/bmj.k4209.

2.李镒冲,王丽敏,姜勇,等.2010年中国成年人高血压患病情况[J].中华预防医学杂志,2012,46(5):409-413.

3.叶健莉,汪培山.钙通道阻滞剂与癌症关系论争的系统性综述[J].药物流行病学杂志,2001,10(3):135-137.

4.国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会.高血压合理用药指南[M].人民卫生出版社,2017,3-28

综合整理于杏林苑社群、网络

转自：医格心领域