癌症患者越胖，PD-L1抗体疗效越好 | JAMA子刊惊人发现
BMI较高通常被认为与癌症、糖尿病、心血管疾病以及其它疾病有关。全球癌症地图显示，体重超标（包括超重和肥胖）可增加患13种癌症的风险。然而，12月26日，最新发表在JAMA Oncology上的一项研究却揭示，在某些情况下，BMI较高可能能够改善癌症患者的生存机会[1]。
具体来说，在该研究中，来自澳大利亚弗林德斯大学的Ganessan Kichenadasse博士及其同事聚焦了已被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的PD-L1抗体atezolizumab。他们惊讶地发现，BMI高的患者对atezolizumab的反应更强。BMI≥25的NSCLC患者接受该PD-L1抗体治疗后死亡率显著降低（尤其是在PD-L1高表达的情况下），明显获益于这类免疫检查点抑制剂。
Kichenadasse博士之所以会想调查BMI与NSCLC患者对atezolizumab的响应的关联，是因为，2018年的一项回顾性研究报道[2], 在接受免疫检查点抑制剂和靶向疗法治疗的晚期黑色素瘤患者中，肥胖（BMI≥30）与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）改善有关，但在接受化疗治疗的患者中没有发现这种相关性。此外，2019年年初有研究[3]称，对于接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者，与BMI＜25的患者相比，BMI≥25的超重或肥胖患者PFS和OS显著更长。
Kichenadasse博士领导的这项新研究汇总分析了涉及2261例NSCLC患者的4项国际多中心临床试验。其中两个是单臂II期试验：BIRCH（NCT02031458）和FIR（NCT01846416）；两个是双臂随机试验，分别为II期试验POPLAR（NCT01903993）以及III期试验OAK（NCT02008227）。在POPLAR和OAK两个试验中，对照组患者接受每3周一次的多西紫杉醇治疗，直至病情进展或发生不可接受的毒性作用。在所有4项试验中，实验组患者都接受每3周一次的atezolizumab治疗。
汇总分析主要调查患者BMI与OS、PFS以及治疗相关不良事件的关系。
2261例患者中，有1548名参与者接受了atezolizumab治疗，排除40例BMI不可用的患者以及74例体重不足（BMI＜18.5）的患者，剩余1434例患者可用于进一步分析。在这些患者中，705例(49%)患者体重正常、490例(34%)患者超重（25≤BMI＜30），239例(7%)患者肥胖（BMI≥30）。
在接受atezolizumab治疗的患者中，BMI升高与OS之间存在线性关系。肥胖与接受atezolizumab治疗的患者的OS显著提高有关，但在接受多西紫杉醇治疗的患者中，肥胖与OS改善无关。在PD-L1高表达亚组中，BMI与OS/PFS的相关性最强。
接受atezolizumab和多西紫杉醇（Docetaxel）治疗的患者的OS（来源：JAMA Oncology）
此外，分析显示，治疗相关的不良事件与BMI无关。
总结来说，这项研究表明，较高的BMI似乎与接受atezolizumab治疗的NSCLC患者的OS改善有关。这增加了在未来的免疫检查点抑制剂试验中将基线BMI作为患者分层因素的可能性。
Kichenadasse博士说：“先前已有研究探索被称为‘肥胖悖论’的概念，即，虽然肥胖与患某种癌症的风险增加有关，但也能为某些患者带来更大的生存益处。而我们的研究提供了新的证据来支持这一假说，即高BMI和肥胖可能与患者对免疫治疗的反应有关。未来，我们需要进一步调查BMI与相关炎症之间的可能关联，这可能会帮助理解这种癌症治疗矛盾的反应背后的机制。”
小结
药物：PD-L1抗体——Atezolizumab
杂志：JAMA Oncology
亮点：
1）来自澳大利亚弗林德斯大学的团队惊讶地发现，BMI高的患者对PD-L1抗体atezolizumab的反应更强。涉及2000多例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的汇总分析显示，BMI较高（≥25）的NSCLC患者接受atezolizumab治疗后死亡率显著降低，BMI≥30（肥胖）与接受该抗体治疗的患者的OS显著提高有关。
2）这一发现不仅为“肥胖悖论”假说提供了新的证据，还增加了在未来的免疫检查点抑制剂试验中将基线BMI作为患者分层因素的可能性。
相关论文：
[1] Ganessan Kichenadasse et al. Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint InhibitorTherapy for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology(2019).
[2] Jennifer L McQuade et al. Associationof body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis. Lancet Oncology(2018).
[3] Alessio Cortellini et al. A multicenter study of body mass index in cancer patients treated with anti-PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: when overweight becomes favorable. Journal for ImmunoTherapy of Cancer(2019).
参考资料：
1# High BMI may improve cancer survival（来源：Flinders University）
新靶点
NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2
新疗法
双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊| CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 | 调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒 | 口服胰岛素 | PARP抑制剂 | ADC药物 | KRAS抑制剂
新机制
PD-1抗体与肠道菌群 | 细菌与癌症 | CCR5与中风康复 | 糖促进肿瘤 | 黄金钾 | PD-1加速肿瘤生长 | 癌细胞神秘偷渡PD-L1 | 乳腺癌耐药性 | 铁死亡 | PARP抑制剂 | 哮喘鼻炎之谜 | 致命心脏病 | TOX | 帕金森病 | 肺癌转移 | 高血压 | 减肥药 | 超级细菌毒力开关 | 辅助T细胞
流行病学
脑卒中 | 炎症性肠病 | 儿童癌症 | 淋巴瘤和骨髓瘤 | 胃癌 | 多发性硬化 | 中国前十大死因 | 高血压 | 全球癌症地图