一线索拉非尼、二线新药临床失败后，三线瑞戈非尼PR！
2019年4月，《JGO》发表了一例肝癌患者经过前期治疗后，在免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗和全人糖皮质激素诱导的TNF受体相关蛋白激动剂IgG1单克隆抗体BMS-986156的联合治疗后，三线瑞戈非尼的治疗效果延长的案例。
瑞戈非尼于2017年3月获批用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
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一位68岁男性患者，于2016年11月因腹部不适就诊，确诊为多灶性原发性肝癌（HCC），并双侧肺多发转移，IIIB期。
影像学检查发现：肿瘤位于右肝叶，大小为11×9.7 cm²，肝IVa、V、VII节段有多个伴发病灶。
组织学结果显示：中度分化的肝细胞癌具有小梁状生长模式，邻近肝组织正常，提示非肝硬化而导致肝癌。
乙肝病毒和丙肝病毒筛查为阴性；甲胎蛋白（AFP）为2960g/mL。
2016年12月1日，右肝叶原发性肝肿瘤主要部分进行了动脉栓塞治疗。
2016年12月16日，患者状态恢复平稳后，开始接受索拉非尼（400mg，每天2次）治疗。此时，由于肿瘤栓塞，患者的甲胎蛋白降至382g/mL。
2017年2月22日，重复CT显示：右肝叶13×10 cm²，肝脏肿瘤进展明显。与此同时，甲胎蛋白升高至6510g/mL。说明索拉非尼出现耐药了。
该患者加入了单克隆抗体BMS-986156联合纳武利尤单抗的临床试验。3月14日开始接受静脉注射BMS-986156（240mg，每2周一次）和纳武利尤单抗（240mg，每2周一次）。患者对这个联合治疗方案耐受性良好，只出现了2级不良反应瘙痒，有轻微的皮肤变化，但没有出现皮疹。
5月8日，复查显示：复查CT示右侧肝病灶肿瘤进展为12.7×17.4 cm²。放射学显示肝、肺进展，新的腹膜癌，肿瘤浸润下腔静脉和右肺中央动脉栓塞。甲胎蛋白已升至8320g/mL。
患者起初使用依诺肝素进行抗凝，随后改用新的口服抗凝剂(NOAC)阿哌沙班（5mg）。
由于放射学肿瘤进展和临床恶化的结果，患者被认为不适合在进行BMS-986156联合纳武利尤单抗治疗。
6月1日，开始口服80mg瑞戈非尼，ECOG评分为3。
6月8日，患者因肿瘤相关腹痛和一般健康状况恶化而住院，入院当天，CT再灌注结果显示：肿瘤进展。由于潜在的耐受性问题，瑞戈非尼剂量调整为40mg。一个月内，患者状态好转。
8月15日，复查CT示肝脏（12×12.8 cm²）、肺、腹膜肿瘤明显消退，原肺栓塞未完全消除。此时，甲胎蛋白降至267g/mL，于9月14日进一步降至18g/mL。
2018年6月8日，CT扫描显示肿瘤体积进一步缩小。
2019年9月，已无临床症状。患者继续口服40mg瑞戈非尼。最终达到肿瘤持续部分缓解（PR）。
瑞戈非尼是一种有效的VEGFR2和VEGFR3抑制剂，有临床前和临床数据显示血管生成抑制剂和抗pd -1靶向治疗的协同活性。因此，我们可能认为序贯免疫治疗和瑞戈非尼的协同活性是目前患者最可能的作用机制。
参考来源：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov
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