肺鳞癌、EGFR罕见突变靶向药物阿法替尼警告注意事项及剂量调整
2017年2月，我国CFDA批准了第二代不可逆靶向药阿法替尼的上市申请，可用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。
当不良反应完全缓解、恢复到基线或改善到1级时，恢复治疗；否则，减少阿法替尼的剂量，例如，比发生不良反应的剂量每天减少10mg。
在接受阿法替尼治疗的4257名患者中，有697人(16%)发生了3~4级腹泻。
LUX-Lung 3临床中，96%接受阿法替尼治疗的患者出现腹泻，其中15%严重程度为3级；有6%的患者因腹泻导致肾功能损害，其中1.3%的患者严重程度为3级。
LUX-Lung 8临床中，接受阿法替尼治疗的患者中有75%发生腹泻，其中10%为3级，0.8%为4级；7%的患者因腹泻导致肾功能损害，其中2%的患者严重程度为3级。
对于出现2级腹泻持续时间超过48小时或大于等于3级腹泻的患者，停用阿法替尼，直到腹泻消退到1级或以下，并适当减少剂量后恢复使用阿法替尼。在腹泻开始时，为患者提供一种止泻剂(如洛哌丁胺)，并指导患者继续止泻治疗，直到腹泻停止12小时。
在临床试验中接受阿法替尼治疗的4257名患者中，0.2%的患者出现了3级皮肤反应，主要表现为大疱、起水泡和剥落性皮损。
LUX-Lung 3临床中，皮疹、红斑、痤疮样皮疹的总发生率为90%，3级皮肤反应发生率为16%；此外，1~3级跖掌红斑感觉异常综合征的发生率为7%。
LUX-Lung 8临床中，皮疹、红斑、痤疮样皮疹的总发生率为70%，3级皮肤反应发生率为7%；此外，1~3级跖掌红斑感觉异常综合征的发生率为1.5%。
如果患者出现危及生命的大疱、水泡或脱落性皮肤损伤，应停止使用阿法替尼。对于出现持续7天以上、无法忍受的2级皮肤不良反应或3级皮肤不良反应的患者，停用阿法替尼，直至不良反应消退至1级或以下，并适当减少剂量后恢复使用阿法替尼。
在临床试验中接受阿法替尼治疗的4257名患者中，1.6%发生了间质性肺病（ILD）或类似ILD的不良反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺泡炎过敏)，其中，致命的占0.4%。相较于白人患者，亚洲患者的ILD发生率较高(2.3% VS 1.0%)。
LUX-Lung 3临床中，3级及以上ILD发生率为1.3%，1%接受阿法替尼治疗的患者死亡；LUX-Lung 8临床中，3级及以上ILD发生率为0.9%，0.8%接受阿法替尼治疗的患者死亡。
在评估的疑似ILD患者和确诊为ILD患者中停用阿法替尼。
在4257名接受阿法替尼临床试验的患者中，9.7%的患者出现了肝功能异常，其中0.2%是致命的。
LUX-Lung 3临床中，17.5%接受阿法替尼治疗的患者出现任何级别的肝脏功能异常，其中3.5%的患者出现3~4级肝脏功能异常；LUX-Lung 8临床中，6%接受阿法替尼治疗的患者出现任何级别的肝脏功能异常，其中0.2%的患者出现3~4级肝脏功能异常。
在接受阿法替尼治疗期间，对患者进行定期的肝脏检测。对肝功能恶化的患者停用阿法替尼。在服用阿法替尼时出现严重肝损伤的患者，应停止治疗。
胃肠道穿孔，包括致命病例，已发生在接受阿法替尼治疗的患者中。在17个随机对照临床试验的3213例患者中，使用阿法替尼治疗的患者中有0.2%的患者出现胃肠道穿孔。
同时接受糖皮质激素、非甾体抗炎药(NSAIDs)或抗血管生成药物治疗的患者，或年龄大的患者，或有胃肠道溃疡、憩室疾病或肠转移病史的患者，胃肠道穿孔的风险可能增加。
出现胃肠道穿孔的患者永久停用阿法替尼。
临床试验的4257名患者中，使用阿法替尼的患者中有0.7%发生急性或恶化的眼部炎症、流泪、对光敏感、视力模糊、眼部疼痛和/或红眼，其中0.05%的患者为3级角膜炎。
LUX-Lung 3临床中，角膜炎发生率为2.2%，3级占0.4%；LUX-Lung 8临床中，角膜炎发生率为0.3%，无3级角膜炎。
在对疑似角膜炎患者进行评估时，如果诊断为溃疡性角膜炎，则停止或中断阿法替尼。如果诊断为角膜炎，应仔细考虑继续治疗的益处和风险。
有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者应慎用阿法替尼。隐形眼镜的使用也是角膜炎和溃疡的一个危险因素。
根据动物研究结果及其作用机制，孕妇接受阿法替尼可能造成胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂阿法替尼后至少2周内使用有效的避孕措施。
参考资料：
https://gilotrif.com
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