难治性转移性结直肠癌组合疗法：TAS-102+贝伐珠单抗
难治性或标准治疗不耐受的转移性结直肠癌患者目前缺少有效治疗。LONSURF（TAS-102）是核苷代谢抑制剂曲氟尿苷和胸苷激酶抑制剂替匹嘧啶的复合片剂。既往研究显示，与安慰剂相比，TAS-102用于难治性转移性结直肠癌患者的总体存活效益更显著。
2015年9月22日，美国FDA批准TAS-102治疗曾接受过抗VEGF生物治疗（如以氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康为基础的化疗）和抗EGFR治疗的RAS野生型的转移性结直肠癌患者。
商品名：LONSURF
通用名：Trifluridine and Tipiracil（曲氟尿苷和替匹嘧啶）
代号：TAS-102
厂家：Taiho Oncology
美国首次获批：2015年9月
中国首次获批：2019年9月
获批适应证：结直肠癌、胃癌
规格：15mg/6.14mg*40或20mg/8.19mg*60
结直肠癌推荐剂量：35mg/m2每次，每28天的第1天至第5天、第8天至第12天，每日两次，随餐服用。
近日，柳叶刀杂志公布了一项临床研究的最新数据，该研究旨在评估TAS-102联合贝伐珠单抗对比TAS-102单一疗法用于难治性转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。
这项由研究人员发起的开放标签、随机、Ⅱ期研究纳入了来自丹麦四个癌症中心的难治性或不耐受氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的转移性结直肠癌患者，所有患者均≥18岁。
所有患者随机分组，分别接受TAS-102（每28天的第1天至第5天、第8天至第12天，每天两次，每次35mg/m2）+贝伐珠单抗（每21天的第1天和第15天，每天一次，每次5mg/kg）或TAS-102单药治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。
共有93例患者可评估，中位随访10个月。试验结果表明，两组患者（TAS-102+贝伐珠单抗 VS TAS-102）的客观反映率（ORR）为2.2% VS 0%，疾病控制率（DCR）为67% VS 51%，中位PFS为4.6个月 VS 2.6个月。
图注：TAS-102联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌无进展生存期数据
两组患者（TAS-102+贝伐珠单抗 VS TAS-102）的中位OS为9.4个月 VS 6.7个月。
图注：TAS-102联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌总生存期数据
TAS-102+贝伐珠单抗组最常见的不良反应为：疲劳（78%）、贫血（63%）、恶心（57%）、血小板减少（37%）、呕吐（30%）、腹泻（28%）、中性粒细胞减少（17%）。
TAS-102+贝伐珠单抗组最常见的3级不良反应为：中性粒细胞减少（41%）、疲劳（7%）、腹泻（7%）、贫血（4%）、呕吐（4%）、发热性中性粒细胞减少（4%）、血小板减少（2%）、恶心（2%）。
TAS-102+贝伐珠单抗组最常见的4级不良反应为：中性粒细胞减少（26%）、腹泻（2%）、发热性中性粒细胞减少（2%）。
图注：TAS-102联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌不良反应
在难治性转移性结直肠癌患者中，与TAS-102单一疗法相比，TAS-102联合贝伐珠单抗可显著延长患者的无进展生存期，并显示出可耐受的毒性反应。这项研究表明均已获批用于临床的TAS-102和贝伐珠单抗联合使用在难治性转移性结直肠癌的治疗中很有发展前景。
参考资料：
https://www.thelancet.com
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