论文：Diabetes and COVID-19 risk: an miRNA perspective （糖尿病和新冠肺炎风险：miRNA视角）

摘要

冠状病毒病2019(新冠肺炎)和糖尿病结局(Coronado)试验显示，10.6%的糖尿病患者住院后7天内死亡。来自纽约、意大利和中国的多项研究证实，糖尿病患者因新冠肺炎而死亡的风险要高得多。

除了呼吸道疾病，新冠肺炎还会增加心脏损伤和糖尿病酮症酸中毒。在没有针对糖尿病患者预防和治疗新冠肺炎的具体指导方针的情况下，他们仍然处于较高的风险，并且更容易感染艾滋病毒。

此外，对于糖尿病如何影响严重急性呼吸冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的发病机制，缺乏基础知识。在糖尿病患者中，血糖受损会改变代谢过程，从而引发病理重塑，从而对心血管系统产生有害影响。

大多数生物过程都是由非编码的microRNAs(MiRNAs)调控的，已成为治疗多种疾病的一种很有前途的方法。考虑到糖尿病患者和新冠肺炎患者死亡率较高，新的诊断、检测和治疗策略在后Dave时代是迫切需要的。

在这里，我们描述了miRNA作为一种生物标志物和治疗候选物的潜在作用，特别是在糖尿病和新冠肺炎患者的心力衰竭中。

糖尿病对新冠肺炎严重程度和死亡率的影响

值得注意的是，即使有轻微症状的糖尿病患者也更容易感染新冠肺炎。增加风险的潜在潜在机制之一是胰岛素缺乏活性，这会影响葡萄糖摄取，从而导致代谢紊乱，进而增加细胞适应性压力。

此外，循环中的葡萄糖水平增加会导致糖基连接到影响其功能活动的蛋白质上，并导致适应性改变，从而引发糖尿病患者的病理重塑。糖尿病还会增加炎症和血栓形成倾向，SARS-CoV-2感染。

因此，糖尿病会增加血栓形成和细胞压力，导致心力衰竭，新冠肺炎感染所致的肺功能障碍。高血压和糖尿病是新冠肺炎患者的合并症。糖尿病患者发展为高血压，然而，高血压对糖尿病患者新冠肺炎的严重程度的独立贡献还没有被证明。

在心脏中，参与调控ACE 2表达、心律失常和心脏骤停的miRNAs可能在SARS-CoV-2蛋白表达和心力衰竭中发挥重要作用。结果发现，冠心病患者的miR-15b-5p随年龄的增加而降低，而心肌损伤的miR-30e-3p则随年龄的增加而降低。

这两种miRNAs都被预测为针对sars-cov-2基因组。脂毒性和代谢重塑在糖尿病性心力衰竭中起着重要作用。参与这些途径的miRNAs可能在糖尿病和新冠肺炎患者中起着重要作用。我们的研究表明，增加糖尿病心脏中miR-133a的水平可以减少心脏脂质的积累。

因此，miR-133a可以调节糖尿病心脏的脂质毒性和代谢重塑。此外，其作用于血管紧张素原，从而参与了充血性心力衰竭时ACE 2受体功能的调节。它还调节心脏压力过载引起的电复极从而可能参与控制心律失常。

MIR-133a是人类心脏中最丰富的miRNAs之一。在人类糖尿病和非糖尿病性心力衰竭中被下调。它是成人心脏功能所必需的，失去miR-133a会导致心肌肥厚和功能障碍。

值得注意的是，miR-133a的过度表达并没有任何有害的影响；相反，它保护心脏免受压力过载后的心脏纤维化(30)和抗糖尿病引起的收缩功能受损。因此，miR-133a是研究其在糖尿病和新冠肺炎患者心力衰竭中的作用的一个有希望的候选人。

此外，miR-133 a、miR-1、miR-208、miR-328、miR-21、miR-212和miR-590与心律失常有关。最近详细阐述了miRNA靶点及其在心脏传导和心律失常中的作用。

来自世界各地的几项研究证实，糖尿病增加了新冠肺炎的严重程度和死亡率，这是通过增加炎症和降低免疫力来实现的。

由于缺乏管理和治疗糖尿病和新冠肺炎患者的具体指导方针，以及他们的死亡率增加，因此有必要采取新的方法来诊断、管理和治疗糖尿病和艾滋病的有害组合。

我们建议，研究糖尿病患者和新冠肺炎患者的miRNAs作为一种生物标志物和治疗候选分子，可以为评估患有糖尿病的轻、重度患者提供一个新的平台，并可能通过限制病毒基因组扩增和增强免疫系统，为预防病毒感染的进展铺平道路。

因此，miRNA可作为糖尿病和新冠肺炎的诊断标志物和治疗靶点。

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