C4 Therapeutics向纳斯达克提交IPO申请拟募资1亿美元,PROTAC领域上市热度不减

美东时间 2020 年 9 月 10 日,靶向蛋白降解领域的药物研发公司 C4 Therapeutics, Inc. 向纳斯达克提交上市申请 S-1 文件,首次公开募股的目标规模为 1 亿美元,发行价格后续披露。

继 Arvinas(ARVN)公司 2018 年上市之后,Nurix(NRIX)和 Kymera(KYMR)这两家蛋白降解药物领域的新锐已于今年 6 月和 8 月相继上市,如果 C4 Therapeutics 成功上市,或许将成为靶向蛋白降解领域内的第四家上市公司。(参考阅读:《蛋白降解靶向嵌合体将掀起下一波重磅药物上市潮?多家药企已布局 !》)

C4 Therapeutics 成立于 2015 年,主要关注基于蛋白降解靶向疗法的癌症治疗,并开创了一种新的定量方法——TORPEDO™ Platform,来发现可靶向导致严重疾病的蛋白质降解剂。基于降解剂的药物不仅比基于抑制剂的药物更有效,而且可能产生更长期的治疗效果、克服抑制剂可能产生的耐药性。

截至目前,C4 Therapeutics 累计完成三轮共计 2.47 亿美元的融资,最新一轮融资是 2020 年 6 月 16 日宣布完成的 1.7 亿美元的融资,其中包括由 Cobro Venture 和 Perceptive Advisors 领投的 1.5 亿美元 B 轮融资,以及 2000 万美元债务融资,来自中国的本草资本也作为投资方之一参与其中。该轮融资将用于推动多种候选药物进入临床试验阶段,“随着我们公司的主要产品即将进入临床阶段,这笔资金恰逢其时。我们计划在今年年底之前提交第一个 IND,预计到 2022 年底,我们将有四种候选药物进入临床阶段。”C4 Therapeutics 联合创始人兼董事长 Marc Cohen 在宣布该轮融资时表示。

图丨 C4 Therapeutics 主要研发管线(来源:公司官网)

在 C4 Therapeutics 的研发管线中,进展最快的是针对 IKZF1/3 靶点的候选药物 CFT7455(分子胶化合物)和针对 BRD9 靶点的候选药物 CFT8634(双特异性蛋白降解化合物),目前两款候选药物均已进入 IND-enabling 阶段,预计很快会进入 IND 申报及临床开发阶段。

在全球范围内,PROTAC 药物临床研发速度上,Arvinas 最快,在今年 5 月的 ASCO 大会上刚刚公布了乐观的 I 期临床数据,表明其首要在研管线 ARV-110 具有可接受的安全性及初步的抗肿瘤活性,最大耐受剂量(MTD)的建立以及二期推荐剂量(RP2D)的确定仍在继续试验中。

C4 Therapeutics 一直以来的合作伙伴包括罗氏(Roche)、渤健(Biogen)以及谷歌母公司 Alphabet 等。它在成立初期就已经与罗氏建立了合作关系。2017 年,该公司又与 Alphabet 的生命科学部门 Calico 共同宣布,两家公司将合作研发癌症等疾病的新疗法;2019 年,C4 Therapeutics 与渤健宣布了一项新的合作伙伴关系,双方将共同致力于潜在的神经退行性疾病新疗法的治疗(如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症),在这项合作中,C4 Therapeutics 获得了高达 4.15 亿美元的预付款;2019 年,C4 Therapeutics 再次宣布更新与罗氏的合作条款,将为罗氏开发基于靶向蛋白降解的抗癌新药。

C4 Therapeutics 和蛋白降解领域的明星公司 Arvinas 一样,其创始人都是本领域内的科学家。James Bradner 是 C4 Therapeutics 联合创始人之一,此前长期从事癌症领域的研究。

2010 年,James Bradner 关注到东京医科大学教授半田宏(Hiroshi Handa)团队的一项研究,后者使用沙利度胺作为诱捕细胞中蛋白质的诱饵,发现该药物能够钩住并阻断泛素连接酶的活性,这种抑制作用会影响肢体生长和发育。这一研究为 James Bradner 带来了启发,他意识到,如果沙利度胺与泛素连接酶结合,或许能找到方法来结合相同的连接酶,但要靶向与疾病有关的蛋白质。2015 年,James Bradner 在 Science 上发表新一代基于沙利度胺类似物的 PROTAC 分子,并联合创办了 C4 Therapeutics。不过,次年他就离开了 C4 Therapeutics,出任诺华生物医学研究所(Novartis Institutes for BioMedical Research,NIBR)总裁,另一位联合创始人 Marc Cohen 则是选择留在 C4 Therapeutics。

就在提交上市申请的两天前(2020 年 9 月 8 日),C4 Therapeutics 宣布了一项人事变动,Andrew Hirsch 将担任公司新的首席执行官,此前担任临时首席执行官的 Marc Cohen 将继续担任公司董事长。Andrew Hirsch 从 2016 年 9 月起在 Agios Pharmaceuticals 担任首席财务官,后者是肿瘤代谢药物研发领域的先驱,已经在纳斯达克上市。C4 Therapeutics 引入 Andrew Hirsch 作为首席执行官,很可能是看中了后者在肿瘤药物研发领域丰富的从业经验和上市公司的财务经验,为 C4 Therapeutics 的上市及后续管理做充分准备。

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