摩罗丹——安全有效治疗慢性萎缩性胃炎

消化界

引言

慢性萎缩性胃炎（CAG）多年来一直是消化领域的研究热点与难点，随着近年来CAG发病的年轻化趋势不断加剧，大众对其了解度和重视度也越来越高。因此寻找到一种能针对性治疗慢性萎缩性胃炎的有效药物，是医生和患者群体共同的心愿。摩罗丹作为一个有三十余年临床应用史的CAG治疗用药，其疗效得到了大量临床医生的认可，正是慢性萎缩性胃炎患者在寻找的确切有效的治疗药。

学界认可

摩罗丹自1985年上市至今，历经多年临床应用及大量药理和临床研究，已得到了各方认可和多个指南共识的推荐：

★2015年《中医临床诊疗指南释义·脾胃病分册》，将摩罗丹作为治疗“慢性胃炎复合证候”的推荐用药；

★2017年《中国慢性胃炎共识意见》，将摩罗丹推荐为治疗“慢性胃炎”的首选中成药；

★2017年《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见》，将摩罗丹作为治疗“慢性胃炎”的推荐用药；

★2017年《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》，将摩罗丹作为治疗“慢性萎缩性胃炎”的推荐用药；

★2018年《全国中西医整合治疗幽门螺杆菌相关“病—证”共识》，将摩罗丹作为治疗幽门螺杆菌相关“病—证”推荐用药

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组方解析

摩罗丹组方以中医辨证论治、整体观等理论为基础，结合中医学对慢性胃炎及慢性萎缩性胃炎的独特认知，以及现代医学的病理研究，精选18味道地药材，君臣佐使有机结合，组方科学合理，配伍周密严谨，能从多方面改善大环境或胃内微环境，恢复胃的正常生理环境，使病变组织逐渐得到改善。摩罗丹适用于多种慢性胃炎，调节和改善多种胃部不适症状，有效改善炎症、萎缩、肠化生、异型增生，干预胃癌前病变，同时还有抑制幽门螺杆菌的作用。

君药：

成分：百合石斛麦冬玄参

功效：滋养胃阴清热

臣药：

成分：蒲黄三七地榆川芎当归

功效：活血化瘀通络祛腐生肌

成分：白术茯苓泽泻鸡内金

功效：健脾利湿消食

佐药：

成分：茵陈九节菖蒲地榆泽泻

功效：清热化湿

使药：

成分：白芍延胡索乌药

功效：调理气机行气止痛

循证研究

摩罗丹有效改善炎症、萎缩、肠化生、异型增生，干预胃癌前病变

由中国中医科学院西苑医院牵头，在北京大学附属第三医院、首都医科大学附属友谊医院、首都医科大学附属天坛医院、北京中医药大学附属东方医院、天津中医药大学第二附属医院、浙江省中医院7家研究中心进行了一项多中心、随机、双盲、对照研究，纳入196例慢性萎缩性胃炎伴异型增生患者，给予摩罗丹（n=130）或叶酸（n=66）治疗6个月。结果显示，与治疗前相比，摩罗丹可改善异型增生积分（P=0.002），而叶酸无此作用（P=0.513），组间差异具有统计学意义（P=0.045）^[1]。同时，摩罗丹在改善慢性炎症方面也优于叶酸（P=0.026）。

高树刚^[2]对确诊慢性萎缩性胃炎患者在给予常规胃黏膜保护、促胃动力、抑酸治疗和抗Hp抗生素治疗的基础上比较枸橼酸铋钾与摩罗丹的疗效，结果显示，摩罗丹组胃黏膜炎症、腺体萎缩及肠上皮化生相关的胃黏膜病理形态学改善率显著优于枸橼酸铋钾（72.9%vs 50.0%，P<0.05）。何旭东等^[3]探讨了摩罗丹联合维生素E对胃黏膜病理组织学疗效，研究共纳入120例慢性萎缩性胃炎伴低级别上皮内瘤变（轻、中度异型增生）患者，对照组患者仅给予维生素E治疗，治疗组加用摩罗丹，治疗6个月后，治疗组患者轻、中度异型增生总有效率显著高于对照组。陈世雄等^[4]比较摩罗丹与猴头菌片、复合黄连素片及枸橼酸铋钾联用（n=78）与枸橼酸铋钾单药（n=68）治疗慢性萎缩性胃炎患者的胃黏膜病理形态学变化，结果显示，摩罗丹联合给药组患者胃黏膜腺体萎缩好转率、胃黏膜慢性炎症好转率、胃黏膜肠上皮化生好转率均显著高于枸橼酸铋钾单药组患者。摩罗丹联用硒酵母片，患者胃黏膜萎缩好转率显著高于硒酵母片单药治疗^[5]。

摩罗丹用于慢性胃炎，显著改善胃部不适症状

一项纳入8892例慢性胃炎患者的全国多中心研究^[6]显示，13.1%的患者无任何症状，有症状者常见表现依次为上腹痛（52.9%）、腹胀（48.7%）、餐后饱胀（14.3%）和早饱感（12.7%），近1/3的患者有上述2个以上症状共存，与消化不良症状谱相似。日本一项纳入9125例慢性胃炎的临床研究^[7]中，40%的患者有消化不良表现，慢性胃炎与功能性消化不良在临床表现和精神心理状态上无明显差异。由此可见，消化不良症状的改善在慢性胃炎的治疗中非常关键。

李耿^[8]进行的一项随机对照研究，纳入168例慢性萎缩性胃炎伴轻、中度异型增生患者，随机给予摩罗丹联合维生素B12治疗或者单独使用维生素B12，考察药物对胃痛、胃胀、食欲不振、嗳气、反酸等症状的作用。结果显示，摩罗丹联合给药组的症状总体有效率为94.05%，显著优于维生素B12单药组的77.38%（P<0.05）。唐旭东等^[9]和杜爱民等^[10]的研究也证实了摩罗丹的这一作用。无论单用摩罗丹还是摩罗丹联合叶酸治疗慢性萎缩性胃炎，均能有效改善上腹痛、上腹堵闷、烧心、嗳气、食欲减退、食量减少等临床症状。另外，针对消化不良患者，在曲美布汀的基础上加用摩罗丹，能进一步提高曲美布汀的临床有效率，显著改善消化不良患者的嗳气、上腹痛、早饱、上腹胀等症状^[11]。

摩罗丹有效抑制幽门螺杆菌

中国中医科学院广安门医院和首都医科大学附属北京朝阳医院^[12]共纳入91例幽门螺杆菌感染的慢性胃炎患者随机进入摩罗丹组（n=46）或胶体果胶铋组（n=45），患者均给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗，评估治疗2周和停药4周后的临床疗效。结果显示，摩罗丹显著降低幽门螺杆菌阳性率，与胶体果胶铋相似（84.78%vs.84.44%，P>0.05）。摩罗丹组患者的治疗后与停药4周后的症状积分改善情况均显著优于胶体果胶铋组（P<0.05），总体有效率也显著优于胶体果胶铋组（91.30%vs.75.56%，P<0.05）。结果提示，摩罗丹配合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗幽门螺杆菌相关慢性胃炎疗效更好，症状缓解率更高。

2017年，由中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组及全国幽门螺杆菌研究协作组共同发布的《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》^[13]中指出，目前推荐铋剂四联（铋剂+PPI+2种抗生素）作为主要的经验性根除幽门螺杆菌治疗方案。然而，现实中，部分患者对铋剂不耐受，铋剂的剂量、种类等使用方案尚不确定，铋剂的临床应用存在一些局限^[14]。摩罗丹良好的幽门螺杆菌清除作用以及症状改善率为临床的幽门螺杆菌根除治疗提供了更多选择。

产品安全性

为保证摩罗丹产品质量，选取特定地理位置、海拔高度等环境条件下生长的道地药材。使用精密仪器对原药材中的重金属、农残、熏蒸等进行检验把关和去除。生产过程中采用先进的在线监控系统进行药品生产全程监控，药品出厂前按照高于国家标准的企业内控标准对每批药品进行出厂前验证、留样定期分析，保证药品质量的稳定性和均一性。动物急毒试验以120.0g生药/kg（相当于成人每日常用剂量的444倍），给20只昆明鼠灌胃，观察一周，未见任何毒性反应，无死亡，体重均增加，符合小鼠体重增长规律。长毒试验中以30、15、7.5g生药/kg（相当于临床常用剂量的111.1、55.6、27.8倍）每天经口灌胃3组（每组30只）大鼠，连续26周，各项指标未见异常，与正常对照组比较，无显著性差异。在这种严苛生产体系的保证下，摩罗丹在临床应用中也表现出了极高的安全性，分析摩罗丹临床应用相关34篇文献，共1717例受试者，未发现明显药物相关不良反应^[15]。

综上，对于久治难愈的慢性胃炎，尤其是对患者身心健康危害性更大的慢性萎缩性胃炎，摩罗丹均可作为有效治疗药物应用，其有效性和安全性已得到三十余年临床疗效和研究的证实，并在持续进行的研究中继续得到验证，相信随着更多患者受益以及更多相关研究的进展，摩罗丹会得到越来越多的认可和应用。

[1]Tang XD,Zhou LY,Zhang ST,et al.Randomized Double-Blind Clinical Trial of Moluodan(摩罗丹)for the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis with Dysplasia[J].Chinese Journal of Integrative Medicine,2016,22(1):9-18

[2]高树刚.摩罗丹治疗慢性萎缩性胃炎70例疗效及病理分析[J].中国现代药物应用,2012,6(8):92-93.

[3]何旭东,龚芸,胡阳黔,等.摩罗丹联合维生素E对慢性萎缩性胃炎伴低级别上皮内瘤变的临床疗效[J].临床消化病杂志,2017(5):294-296.

[4]陈世雄,周莉,黄治华.摩罗丹与猴头菌及黄连素治疗慢性萎缩性胃炎疗效观察[J].中国现代药物应用,2009,3(16):146-147.

[5]黄子杰,周忠杰,周颖,等.摩罗丹联合硒酵母治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2013(2s):89-91.

[6]Du Y,Bai Y,Xie P,et al.Chronic gastritis inChina:a national multi-center survey[J].BMC Gastroenterol,2014,14:21

[7]Kinoshita Y,Chiba T.Characteristics of Japanese patients with chronic gastritis and comparison with functional dyspepsia defined by ROMEⅢcriteria:based on the large-scale survey，FUTURE study[J].Inter Med,2011,50(20):2269-2276.

[8]李耿.摩罗丹联合维生素B12治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的临床观察[J].西部中医药,2012,25(7):11-13

[9]Tang XD,Zhou LY,Zhang ST,et al.Randomized Double-Blind Clinical Trial of Moluodan(摩罗丹)for the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis with Dysplasia[J].Chinese Journal of Integrative Medicine,2016,22(1):9-18

[10]杜爱民,杨霞,刘杰,等.摩罗丹与叶酸联合维生素E治疗慢性萎缩性胃炎的对比研究[J].中医药临床杂志,2015(12):1717-1720.

[11]陈月红,马良,陈鉴.中西医结合治疗功能性消化不良临床效果评价.中华中医药学刊,2015,33(12):2981-2983

[12]刘绍能,刘正新,孟淼,等.摩罗丹配合雷贝拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌相关慢性胃炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2017,26(7):749-751.

[13]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,全国幽门螺杆菌研究协作组.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华消化杂志,2017,37(6):364-378.

[14]Dore MP,Hong L,Graham DY.Role of bismuth in improving Helicobacter pylori eradication with triple therapy[J].Gut,2016,65(5):870-878.

[15]丁紫薇.摩罗丹治疗慢性萎缩性胃炎的安全性分析[J].中国药物经济学,2017,12(11).