【前沿】卡博替尼 VS 其他TKIs二线治疗肾癌，谁更胜一筹？

在2021年泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）上公布过一项回顾性分析队列数据，旨在比较卡博替尼与其他酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后实际转移性肾细胞癌（mRCC）患者中的临床疗效。

话题推荐：

免疫检查点抑制剂（CPIs）是转移性肾细胞癌患者的一种治疗选择，但目前有关CPI治疗后靶向治疗疗效的临床数据有限。卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片

商品名：Cometriq、Cabometyx

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

代号：XL184

靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家：Exelixis（伊克力西斯）

美国首次获批：2012年

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

推荐剂量：

甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；

肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；

骨转移：每次40mg，每日一次；

联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

储存条件：室温干燥处保存

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

这项回顾性观察队列研究（NCT04353765）评估了卡博替尼或其他TKIs（阿昔替尼、仑伐替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼）在CPI治疗后mRCC患者中的相关结果。

符合条件的患者在2016年5月1日至2019年9月31日期间开始TKI治疗，并在TKI治疗前接受了CPI作为最后一次系统性治疗。

该研究主要评估了以下真实世界的结果：6个月的缓解率（RR）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、停止治疗的时间（TTD）、剂量减少率和不良事件停药率（AEs）。

在该项研究中，共纳入了247例符合条件的患者，平均年龄为65.9岁，74.1%为男性；75.7%（n=187）的患者接受了卡博替尼，24.3%（n=60）的患者接受了其他TKIs。所有患者MSKCC评分均为中等或较差，接受卡博替尼的低风险患者多于其他TKIs（28.9% VS 20%）。

研究结果显示，卡博替尼治疗组 VS 其他TKIs治疗组的6个月的缓解率（RR）为50.8% VS 33.3%（p< 0.001）；客观缓解率（ORR）为53.5% VS 38.3%（p=0.041）；6个月的生存率（OS）为81.9% VS 75.1%（p=0.765），12个月OS率为61.5% VS 59.6%，18个月OS率为51.7% VS 45.9%；停止治疗的时间（TTD）为6.2个月 VS 3.1个月（p=0.015）。

在安全性方面，卡博替尼治疗组 VS 其他TKIs治疗组因剂量减少的患者比例为47.1% VS 41.7%；因不良反应而中止治疗的患者比例为31.3% VS 40.4。

图注：卡博替尼 VS 其他TKIs治疗先前接受过CPI治疗的肾癌患者临床数据

图注：肾癌二线治疗方案数据列表；橙色底色为已获批方案。

结论

卡博替尼是一种有效且耐受性良好的CPI治疗后新选择：与其他TKIs相比，卡博替尼与更高的6个月缓解率和ORR相关，并且使用卡博替尼的TTD时间是其他TKIs的两倍。

参考来源：

https://meetinglibrary.asco.org

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