最新发表| 间充质干细胞治疗具有长期的临床疗效
作者：哈尔滨医科大学 淼淼
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
多发性硬化是中枢神经系统的自身免疫性疾病，北半球高纬度国家发病率更高。女性发病率多于男性，10%的人有遗传因素。过度劳累、外伤、情绪激动和感染等因素可能促发该疾病。
间充质干细胞已被科学家证实有重要的神经营养和免疫调节的作用，2021年5月31日，哈达萨大学的神经遗传学中心、神经免疫科在《Frontiers in Neurology》杂志上发布了一项Ⅲ期临床研究[3]，该研究证实了间充质干细胞注射的安全性和长期临床有效性，并且具有调节免疫的作用，可以显著改善患者病情，预防病情的急性进展。
多发性硬化常常累及脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干及小脑，呈现出多样化的临床症状，较常见的如：
① 肢体无力，下肢较为多见，表现为不对称瘫痪，也可以表现为偏瘫、截瘫或四肢瘫痪。② 躯干或面部的麻木感、针刺感，四肢的瘙痒、尖锐的烧灼样疼痛感。
③ 多发性硬化患者还可表现为急性视神经炎，即出现视力下降、眼肌麻痹、复视等症状。
④共济失调，表现为走路不稳，言语障碍等。
⑤ 多发性硬化患者还会被某种特殊因素诱发发作性的神经功能障碍，如一些患者焦虑或气促后会出现面部肢体痉挛疼痛、走路不稳、语言障碍甚至癫痫[1]。
间充质干细胞与多发性硬化症的治疗
目前多发性硬化治疗方式有限，大多数患者疾病伴随终身，反复复发。当前主流的治疗方式主要是糖皮质激素治疗，和免疫抑制剂治疗（应用化疗药物如：氨甲喋呤、环磷酰胺等），这些治疗方式副作用明显，患者痛苦较大，对身体其他脏器也会带来难以预料的伤害，比如心肌毒性、肾脏毒性白细胞减少等[2]。
此外有研究显示免疫治疗还可能使中枢神经系统病变的部位丧失再生能力，进而加重损伤和残疾的进展。并且很多病情较重进展较快的多发性硬化患者对免疫治疗没有反应。这些都急需我们寻找更佳的治疗策略。
间充质干细胞可以从患者身上获得，因此不需要供体，没有排斥的风险，也不需要进行化疗。间充质干细胞相对于其他类型的干细胞来说，恶变的风险更低，在过去的十年中，间充质干细胞治疗已经在很多临床试点中心应用于各种神经系统疾病，并取得了良好效果[3]。
2012年，《柳叶刀神经病学》上发表的研究结果显示，自体间充质干细胞治疗多发性硬化症是安全的，治疗后病人视力得到了改善，视神经面积增加[4]。
2018年，美国FDA批准了干细胞产品NurOwn®治疗进展型多发性硬化症II期临床试验新药申请（IND）。而这款干细胞产品采用的就是间充质干细胞，在体外进行扩增和分化，并在专利条件下培养诱导这些细胞分泌高水平的神经营养因子。
新临床数据：间充质干细胞治疗的长期疗效性
这项研究在局部麻醉下从患者本人髂嵴抽取骨髓，检测无乙肝丙肝艾滋等病毒感染后进行提纯和培养，得到间充质干细胞制剂，检测其无菌性后，可以用来为患者进行注射治疗或冷冻保存。根据患者体重确定注射细胞量，通过标准腰椎穿刺注射和静脉注射进行治疗，半年一次，最长可持续四年。
在整个研究期间，没有发生严重的副作用，仅有数人出现头痛、短暂的低烧、背痛的不良反应，均在7天内自行缓解。且以上不良反应仅发生于腰椎穿刺的患者，仅静脉注射的患者没有出现任何一项不良反应。
间充质干细胞注射临床效果
进行间充质干细胞注射治疗的24名患者中有22名在四年间病情稳定没有进展甚至有所改善。四年间仅有三名患者出现过复发，且四年间仅复发过一次。所有患者均未出现恶化。
图片来自文献[3]
间充质干细胞治疗的免疫调节作用
研究人员在患者治疗后4小时、24小时、30天、90天、180天抽血检查，进行免疫学分析，测试患者淋巴细胞亚群和淋巴细胞增殖的情况，结果发现在注射治疗的6个月内间充质干细胞可以调节患者免疫功能，产生有益的治疗效果。
图片来自文献[3]
总之，对于进展期的多发性硬化病患者，间充质干细胞注射治疗具有很高的安全性，并且临床疗效也令人振奋，相信不久之后，间充质干细胞注射治疗就会成为进展期多发性硬化的重要治疗方式，为更多的患者减轻痛苦，改善生存质量。
参考文献
[1] Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, et al. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol. (2012) 11:150–6. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(11)70305-2
[2] Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, et al. Safety and clinical effects of mesenchymal stem cells secreting neurotrophic factor transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: results of phase 1/2 and 2a clinical trials. JAMA Neurol. (2016) 73:337–44. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.4321
[3] Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, et al. Long-Term Clinical and Immunological Effects of Repeated Mesenchymal Stem Cell Injections in Patients With Progressive Forms of Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021;12:639315. Published 2021 May 31. http://dx.doi.org/10.3389/fneur.2021.639315
[4]Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: An open-label phase 2a proof-of-concept study
https://jnnp.bmj.com/content/84/11/e2.140.abstract
点击在看，分享给更多需要的人↓