会议笔记 | 复发性流产的的治疗进展(推荐)

讲者:北医三院 王海燕教授

整理:孙墨之

1. 复发性流产定义,不同共识会有些许不同:RCOG和IFFS认为3次及以上与同一性伴侣发生的自然流产称为复发性流产;ASRM和我国共识认为2次及以上即可认定为复发性流产。
2. 生化妊娠(以hcg升高为标志)至今未划归到临床妊娠之中,是否归到复发性流产仍有较大争议。
3. 复发性流产分类:早期自然流产≤12孕周、晚期自然流产>12孕周;原发性复发性流产:从未有足月产史、继发性复发性流产:曾有足月产史。
4. 病因:占比从高到低:不明原因、自身免疫疾病、内分泌、解剖结构异常、基因异常、感染因素

5. 染色体异常

夫妇染色体异常:复发性流产夫妇染色体异常率为3.2%,非流产夫妇0.2%;

常见的染色体异常:平衡易位、罗伯特易位、染色体倒位、性染色体异常;

高度偏性X染色体失活(性染色体来源于父母一方):复发性流产夫妇12-18%,正常占4.7%;

对策:夫妇染色体异常治疗PGD

胚胎染色体异常:流产越早,染色体异常的可能性越大。高FSH是胚胎染色体异常的原因之一。

6. 母体内分泌失调

1

黄体功能不全

引起妊娠蜕膜反映不良影响孕卵着床

诊断:子宫内膜活检示分泌反应至少落后2日、基础体温双相型、LH峰至月经期小于13日、黄体期孕酮低于10 ng/ml。

2-3个周期黄体检测显示不足方可纳入诊断。

治疗:孕酮支持

促进卵泡发育 克罗米芬、HMG;促进月经中期LH峰形成:检测卵泡成熟时,HCG 5000-10000IU 肌注;黄体功能刺激疗法:于基础体温上升后,HCG1000-2000U,隔日肌内注射1次,共5次;黄体功能替代疗法:自排卵后每日应用,共10-14天,达芙通 10mg bid、琪宁100mg bid;

Meta分析显示对3次以上的自然流产疗效显著,月经稀发的复发性流产用HCG疗效显著。

2

多囊卵巢综合征

高浓度LH高雄激素、高胰岛素血症(肥胖、纤溶抑制因子异常)

治疗:控制体重、二甲双胍、孕期黄体支持、抗凝治疗

3

高泌乳素血症

黄体功能不全、卵子质量下降、免疫因素

溴隐亭用到12周显著提高活产率

4

甲状腺疾病

甲低、甲亢导致流产;RSA与甲状腺抗体存在相关

5

糖尿病

亚临床或控制满意的糖尿病不会导致RSA;未经控制的胰岛素依赖型糖尿病自然流产率增加;

在评价RSA时应考虑甲状腺功能测试(Tft)和血红蛋白(Hb)Alc测量。

7. 母体生殖道的异常

子宫畸形:单、双角子宫、双子宫、子宫纵膈(major)(纵膈部位内膜发育不良,对甾体激素不敏感)

宫颈机能不全:晚期流产和早产

治疗:对宫颈机能不全的RSA或早产进行预防性宫颈环扎术,对有一次孕中期与宫颈因素有关的自然流产史的单胎孕妇可行超声监测,若宫颈长度小于25mm在24周前行宫颈环扎术。

子宫肌瘤:与RSA关系不明确

8. 生殖道感染

生殖道感染:细菌、沙眼衣原体,TORCH监测中仅单纯疱疹病毒可能与RSA更相关。

IFFS推荐:对于有孕中期流产或自然流产历史的高危病人,推荐进行细菌性阴道病筛查;在调查RSA病因时,弓形虫、风疹、巨细胞病毒、单纯疱疹和艾滋病毒(TORCH)筛查并无帮助,因为这些病毒在生殖道内残留定会被探知或造成足以令病人注意的症状。(无症状的患者不需要做)

9. 免疫功能异常

自身免疫:抗磷脂抗体综合征APS

治疗:低分子肝素、阿司匹林、强的松、免疫球蛋白注射 足月活产率可达89%

IFFS推荐:以前是看到孕囊之后再用,现在推荐尽早使用肝素,对于严重病例,孕前就要使用

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