接受PD-1/PD-L1治疗的患者，能否接种流感疫苗？
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
肿瘤患者和健康人群相比，尤其是接受了手术、化疗、放疗、靶向及免疫等治疗过程或者由于疾病本身，机体免疫力和抵抗力相对较低，导致感染流感病毒的风险增加，甚至可能增加癌症的并发症和死亡率。因此，肿瘤患者在冬春季节更应积极预防流感。目前全球共有十种PD-1/L1免疫检查点抑制剂获批，其中美国的六种和国产的四种。目前这些PD-1/PD-L1项目共获批了17种不同的瘤种和近70项适应症。
然而，在PD-1/PD-L1应用普遍的今天，难免会被问到，接受免疫检查点抑制剂的肿瘤患者是否可以使用流感疫苗，会不会加重不良反应 ？不久前，美国梅奥诊所的Failing教授等发表了一篇文章，该文上述问题作出回答。为了明确使用PD-1/PD-L治疗的肿瘤患者接种流感疫苗接种的安全性，该项回顾性研究纳入2014年9月至2017年8月的任何流感季节期间至少接受1次Pembrolizumab（K药）治疗的患者，并回顾分析免疫治疗不良反应的医疗记录，主要终点为irAE的发生率。
该试验共纳入162例癌症患者，其中黑色素瘤患者91例，非小细胞肺癌患者22例，其中瘤种49例。其中70例(43.2%)至少接种了1次流感疫苗。接种流感疫苗组的中位年龄68.6岁显著高于未接种疫苗的患者59.5岁(P=0.002)。并且接种流感疫苗的患者接受了更多周期的Pembrolizumab（K药）治疗(P=0.006)。
结果显示：与未接种流感疫苗组相比，接种组发生任何级别irAE的发生率都更低(25.7% vs.40.2%，P=0.07)。
在多因素分析中，接种流感疫苗与更低的irAE发生率呈独立相关，比值比为0.4(95%CI 0.2-0.9，P=0.03)。
未接种流感疫苗组相比，接种组患者的irAE的可能性较低(12个月：24.7% vs.34.4%，P=0.05)，死亡为竞争性风险。接种组中位的无irAE持续时间由于未接种组(未达到 vs. 28个月，P=0.037)。
该研究表明：肿瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗时，接种流感疫苗并不增加免疫相关不良事件(irAE)，此类人群可安全接种。
此外，2020年ESMO肿瘤年报报导了一篇关于接受PD-1/PD-L1治疗的肿瘤患者接受流感疫苗注射的免疫原性和安全性的文章。
本文是一项关于2018-2019年流感季节的观察性研究。纳入包括30例患者[NSCLC，n=25;UC, n = 5，男性83%，中位年龄63岁(范围:47-78),接受PD-1或PD-LI的单药治疗(nivolumab n= 7,pembrolizumab n=8，atezolizumab n = 15)，接种疫苗的患者免疫治疗的中位时间为3个月(范围:1-28)。
患者接受流感疫苗的时间为最后一次免疫治疗后的7(+/-2)天。结果显示：在接受nivolumab、pembrolizumab和atezolizumab的患者中，甲型流感疫苗 H1N1的血清保护率分别为71%、63%和67%，H3N2的分别为57%、63%和67%，血清转化因子在7名患者(23%)中水平较高（＞1000）。在随后的6个月内，30名接种疫苗的患者中没有记录有流感感染情况存在；在毒性方面，没有观察到4-5级免疫相关不良事件，同时，15名患者(50%)在6个月内出现了1-3级irAEs，该比例与单一接受ICIs出现的不良反应比例类似。该研究也证明使用PD-1/PD-L1治疗期间，接受流感疫苗接种是安全的，不会增加不良反应。
尽管，接受流感疫苗可以起到保护作用，但并不意味着接种后百分之百不再得流感。因此，除了疫苗接种外，还应保持良好的呼吸道卫生习惯，勤洗手，尽量避免手触碰眼睛，鼻子或嘴巴，咳嗽或打喷嚏时，谨记使用纸巾，均衡饮食，适量运动，充分休息等。避免去人群密集的场所。如果出现流感样症状，第一时间要居家隔离观察。外出就诊时，患者及陪护人员需要戴口罩，避免交叉感染。
参考文献：
1. Safety of Influenza Vaccine in Patients With Cancer Receiving Pembrolizumab
2. Immunogenicity and safety of influenza vaccination in cancer patients receiving checkpoint inhibitors targeting PD-1 or PD-L1