新药selinexor(塞利尼索)治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤相关说明

2020年6月22日,口服核出口抑制剂selinexor(塞利尼索)获得加速批准,用于治疗成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
支持效果数据
多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者,他们在每周的第1天和第3天口服selinexor(塞利尼索 )60 mg。
从最后一次全身治疗到开始selinexor治疗的中位时间为5.4个月,难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。
134例患者,总缓解为29%,完全缓解为13%(18例)。在39例部分或完全缓解的患者中,38%的患者缓解时间不少于6个月,15%的患者缓解时间不少于12个月。
作用机制
在非临床研究中,selinexor通过阻断XPO1可逆地抑制肿瘤抑制蛋白、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。selinexor对XPO1的抑制会导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白(如c - Myc和cyclin D1)的减少、细胞周期停滞和癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系中具有体外促凋亡活性,在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
用法用量
在DLBCL中,Selinesor推荐剂量为每周第1天和第3天口服60 毫克,直到疾病进展或不可接受的毒性。应采取止吐预防措施;治疗前和治疗期间应使用5-HT3受体拮抗剂和其他抗吐药物。
Selinesor不良反应的建议减量依次为每周第1天和第3天口服40毫克,每周60毫克和每周40毫克。需要进一步减少剂量的患者应停止治疗。
安全性

在SADAL试验中,selinexor治疗的中位持续时间为2.1个月(范围为1周- 3.7年),38%的患者接受了至少3个月的治疗,22%的患者接受了至少6个月的治疗。平均暴露量为每周100毫克。
任何级别(≥20%)最常见的不良事件是疲劳(63%)、恶心(57%)、腹泻(37%)、食欲下降(37%)、体重下降(30%)、便秘(29%)、呕吐(28%)和发热(22%)。
参考资料:
ASCO官网
https://ascopost.com/issues/august-10-2020/selinexor-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma/
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