BRCA突变乳腺癌：维利帕尼联合卡铂和紫杉醇能显著改善患者无进展生存

维利帕尼

巴黎居里研究所的Véronique Diéras博士及其同事在《柳叶刀》杂志上报告的III期BROCADE3试验显示，在先前接受过治疗的携带胚系BRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂维利帕尼（veliparib）联合卡铂/紫杉醇能显著改善其无进展生存。

研究细节

2014年7月至2018年1月期间，在该项正在进行的双盲试验中，研究人员将来自36个国家/地区的509例患者（意向治疗人群，先前接受过最多两种化疗来治疗转移性疾病）按照2：1随机分配为两组。

在21天的周期里，第1天接受AUC 6卡铂，第1、8和15天接受80 mg /m²紫杉醇，其中一组，在第-2-5天，联合使用120mg的维利帕尼（每天2次，n = 337）；另外一组联合使用相应的安慰剂（n = 172）。主要终点是研究者评估的无进展生存。

无进展生存

数据截止（2019年4月）时， 维利帕尼组的中位随访时间为35.7个月，对照组为35.5个月。

维利帕尼组中位无进展生存期为14.5个月（12.5-17.7个月），而对照组为12.6个月（10.6-14.4个月），风险比[HR] = 0.71，0.57-0.88。

2年和3年无进展生存率分别为33.6％ vs 19.8％和25.7％ vs 10.7％。

在一次独立盲法中心评价的敏感性分析中，中位无进展生存期为19.3个月（16.5-23.3个月）vs 13.5个月（12.5-16.3个月），风险比为0.70（0.54-0.90）。

观察到客观缓解的患者为75.8％ vs 74.1％，中位缓解持续时间为14.7个月 vs 11.0个月。

观察到临床获益（定义为第24周无进展生存）的患者为90.7％ vs 93.2％。

中位无进展生存期2（从随机分组到第二次疾病进展的时间）为21.3个月vs 17.4个月（HR = 0.76，0.60-0.96）。

在数据截止时对总生存的中期分析中， 维利帕尼组的中位总生存期为33.5个月（27.6–37.9个月），而对照组为28.2个月（24.7–35.2个月）。HR= 0.95，0.73-1.23。

2年和3年总生存率分别为61.3％ vs 59.8％和46.4％ vs 39.3％。

不良事件

维利帕尼组的97％和对照组的96％发生了≥3级不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（81％vs 84％）、贫血（42％vs 40％）和血小板减少症（40％vs 28％）。

严重不良事件发生在34％和29％的患者中（包括每组4％的疾病进展），在 维利帕尼组最常见的（不包括疾病进展）是贫血（4.8％）和血小板减少症（4.2％），在对照组最常见的是贫血（2.9％）。

总结

研究人员得出以下结论：在高活性的铂双联疗法中加入维利帕尼（如果双联疗法中断，则继续进行维利帕尼单药治疗），可显著且持久地改善携带胚系BRCA突变晚期乳腺癌患者的无进展生存。这些数据证明了在该患者人群中铂类组合疗法联合PARP抑制剂的有效性。

参考文献：

https://ascopost.com/issues/october-10-2020/addition-of-veliparib-to-carboplatinpaclitaxel-in-brca-mutated-advanced-breast-cancer/